Ipilimumab联合一线化疗在广泛期
编译：Emilyju
来源：肿瘤资讯
尽管有依托泊苷和铂类药物作为一线治疗方案，小细胞肺癌（SCLC）的生存结果还是很不理想。发展有效的治疗方案迫在眉睫。JClinOncol最近发表一项随机双盲Ⅲ期临床试验数据，该试验对ipilimumab或安慰剂联合依托泊苷和铂类药物在新诊断广泛期SCLC患者中的有效性和安全性进行了评价。结果显示，在新诊断广泛期SCLC患者的化疗方案中加入ipilimumab，相比化疗方案单用，对总生存期（OS）并无延长作用；化疗联合ipilimumab治疗没有出现新的或预期外的不良事件。
研究背景
小细胞肺癌（SCLC），占全部肺癌病例的10%-15%，极具攻击性。其中70%的患者处于广泛期疾病阶段（ED-SCLC）。当前的标准一线治疗方案是以铂类药物为基础的化疗方案（在美国和欧洲为4至6个疗程的依托泊苷联合顺铂或卡铂，在日本为伊立替康联合铂类药物）。SCLC对这种治疗方案的初始反应率较高，但是几乎所有患者会在一线治疗之后出现复发或迅速的进展。无进展生存期（PFS）仅为2-3个月，2年总生存率不足5%。目前已有多项研究尝试将其它药物与依托泊苷和铂类药物联合，但是相比当前这种一线化疗方案，多项联合用药方案均未使总生存期（OS）中位数得到显著延长。因此，发展有效的治疗方案迫在眉睫。
一些证据显示，免疫治疗在SCLC中可能会有较好的前景。SCLC中体突变的高发和自身免疫副肿瘤综合征，提示SCLC是一种有免疫原性的肿瘤类型。一些临床前数据已显示免疫检查点抑制剂在SCLC中的作用。Ipilimumab是一种完全人源化的免疫球蛋白G1单克隆抗体，会阻断检查点蛋白——细胞毒T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）与其配体的结合，已显示可显著延长晚期黑色素瘤患者的OS。多项临床前和临床研究也对ipilimumab与化疗方案联合在其它多种肿瘤中的有效性和安全性进行了评价。在一项Ⅱ期试验中，ipilimumab与卡铂及紫杉醇联合的分阶段给药方案能够显著改善ED-SCLC患者的PFS，OS也有延长趋势。
基于以上研究背景，德国LungenClinic胸腔肿瘤科的MartinReck博士及其同事开展了这项随机双盲的Ⅲ期临床试验，对ipilimumab或安慰剂联合依托泊苷和铂类药物在新诊断广泛期SCLC患者中的有效性和安全性进行了评价。
研究设计
患者的入选标准为18岁及以上，ECOGPS评分为0或1，之前未接受过ED-SCLC全身治疗。有需要治疗的脑转移、不能控制的胸腔积液、自身免疫疾病、全身免疫抑制或正在接受任何癌症免疫治疗的患者均被排除在外。
患者以一比一的比例被随机分为接受依托泊苷和铂类药物（顺铂或卡铂）的化疗方案联合ipilimumab（10mg/kg，IV）或安慰剂进行治疗。每三周给药。化疗为一至四疗程（每个疗程的第1、2和3天给予依托泊苷，mg/m^2IV;每个疗程的第1天给予顺铂或卡铂，顺铂75mg/m^2IV，卡铂血药浓度时间曲线下面积为5IV）；ipilimumab或安慰剂从第三疗程开始给药，至第六疗程。按照修正的WHO标准，可以给予在诱导化疗期间出现完全或部分缓解的患者预防性颅脑照射（PCI）。根据患者PCI治疗恢复的情况，在诱导化疗最后一个疗程后9至12周开始给予ipilimumab或安慰剂维持治疗，每12周给药一次，直至出现疾病进展、不可控制的毒性或死亡，最长持续三年时间。主要研究终点为至少接受了一次研究设计药物的患者的总生存期（OS）。
研究结果
在名患者中，共有名患者至少接受了一次研究设计药物（化疗联合ipilimumab，n=；化疗联合安慰剂，n=）。化疗联合ipilimumab治疗组的OS中位数为11.0个月，化疗联合安慰剂组的OS中位数为10.9个月（风险比为0.94；95%CI，0.81-1.09；P=.）（图1）。化疗联合ipilimumab治疗组的无进展生存期中位数为4.6个月，化疗联合安慰剂组的无进展生存期中位数为4.4个月（风险比为0.85；95%CI，0.75-0.97）（图2）。两组中治疗相关的不良事件发生率和严重程度相似，化疗联合ipilimumab治疗组的腹泻、皮疹和结肠炎发生率更高，且治疗引起的停药比例更高，达18%，化疗联合安慰剂组的停药比例仅为2%。化疗联合ipilimumab组中有5例治疗相关死亡，化疗联合安慰剂组中有2例。
图1.化疗联合ipilimumab或安慰剂组的OSKaplan-Meier分析
?
图2.化疗联合ipilimumab或安慰剂组的PFSKaplan-Meier分析
研究结论
在新诊断广泛期SCLC患者的化疗方案中加入ipilimumab，相比化疗方案单用，对OS无延长作用。化疗联合ipilimumab治疗没有出现新的或预期外的不良事件。当前还有一些试验正在评价ipilimumab与程序性死亡-1（PD-1）抑制剂合用在SCLC中的有效性和安全性。PD-1抑制剂单用或与CTLA-4抑制剂合用，显示出对SCLC的强抑制作用，十分有应用前景。当前的试验研究是将这些药物作为一线化疗之后的维持药物或二线药物进行评价。
参考文献
PhaseⅢRandomizedTrialofIpilimumabPlusEtoposideandPlatinumVersusPlaceboPlusEtoposideandPlatinuminExtensive-StageSmall-CellLungCancer.JClinOncol.DOI:10./JCO..67.
欢迎加入良医汇学术讨论群
请加肿瘤资讯小助手：oncologynews1
肺癌，乳腺癌，胃肠道肿瘤，
血液淋巴肿瘤，姑息治疗群等着你！
（本群仅为学术讨论群，只接受专业医生）
无论是研究前沿、临床解读，还是医学人文、行业趣事，都期待您的分享！欢迎投稿到小编邮箱：oncologynewsliangyihui.net我们会认真阅读您的稿件，一旦录用，稿费：-0元欢迎添加小编s版权声明版权属肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容须获得授权且在醒目位置处注明“转自：肿瘤资讯”。
在专业平台说观点？首选肿瘤资讯
投稿信箱：oncologynews
.献礼国庆中科白癜风帮扶白巅疯
