AuroraA激酶抑制剂Aliserti
StevenG.DuB,ArazMarachel,Elizabeth,RachelA.Kud,JoelM.R,SusanGros,JemilyMal,RochelleBagat,LarsWag,JohnM.Ma,RandallHaw,JesseCourt,Hollie,FaribaGoodarz,HiroyukiShim,ScarlettCzarne,DeniceTsao-,KatherineK.Matt,andYaelP.Mosse
摘要
目的:Alisertib是一种口服AuroraA激酶抑制剂,在临床前研究中对神经母细胞瘤有效?伊立替康和替莫唑胺对进展期神经母细胞瘤有效?该I期研究目的在于确定Alisertib联合伊立替康和替莫唑胺治疗该类患者的最大耐受剂量(MTD)?
对象和方法:研究纳入1~30岁的复发或难治性神经母细胞瘤患者?患者接受每天给予Alisertib片,剂量分别为45,60和80mg/m2,第1~7天,同时予静脉输注伊立替康50mg/m2和口服替莫唑胺mg/m2,第1~5天,Alisertib剂量爬坡遵循rollingsix设计原则?样本进行药代动力学和药物基因组学检测?
结果:研究入组23例患者,其中22例可用于剂量爬坡评价?共给予个治疗周期?Alisertib的最大耐受剂量为60mg/m2,此剂量时均进行强制性骨髓造血生长因子支持和服用头孢菌素预防腹泻?任何等级的血小板减少和中性粒细胞减少在大部分治疗周期中均可发生(分别为84%,69%)?腹泻和恶心是最常见的非血液学毒性?分别见于55%和54%的治疗周期?总体反应率为31.8%,在MTD剂量时反应率为50%?每位患者的中位治疗周期数为8(2~32)?2年疾病无进展生存率为52.4%?药代动力学检测并没有显示伊立替康与Alisertib的药物间相互作用?
结论:每次给予60mg/m2剂量的Alise,连续7天,联合标准的伊立替康和替莫唑胺治疗方案是可耐受的,并具有较佳的反应率和疾病无进展生存率?一项该方案的Ⅱ期研究正在进行中?
JClinOncol34:-.?byAmericanSocietyofClinicalOncology
(本刊负责人:张绪超;审校:赵明芳;翻译:申鹏,医院)
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