盐酸吗啡缓释片联合塞来昔布治疗晚期肺癌伴
本文原载于《国际肿瘤学杂志》年第3期
目前肺癌仍是全世界癌症死亡的主要原因，约30%～40%的非小细胞肺癌在初次诊断时已是Ⅲ期[1]。疼痛是晚期肺癌患者最常见的症状之一，严重影响其生命质量。晚期癌症患者的癌痛发生率约为50%～75%，中重度癌痛患者占20%，而吗啡是控制中重度癌痛的代表药物，但部分患者由于不可耐受的不良反应而限制了其使用。本研究主要探讨采用盐酸吗啡缓释片和塞来昔布胶囊联合用药的方法治疗晚期肺癌伴中重度癌痛。
1 资料与方法1.1 研究对象
研究观察昆明医院(医院)姑息医学科年9月至年9月期间住院的肺癌患者例，均符合肺癌诊断标准，肿瘤分期根据美国癌症联合会(AJCC)肿瘤分期手册第7版标准。依照单纯随机抽样数字表法，将例患者随机分为联合治疗组(盐酸吗啡缓释片联合塞来昔布胶囊，例)、单药治疗组(盐酸吗啡缓释片单药，例)。所有病例Karnofsky功能状态(KPS)评分均60分，近期无咯血和出血倾向，既往无消化性溃疡、严重心脏病、风湿、类风湿性关节炎、痛风、周围神经系统疾病，无颅内转移。既往应用镇痛药物情况：非阿片类药物77例(31.17%)，弱阿片类例(43.73%)，强阿片类药物62例(25.10%)。医院伦理委员会批准，所有患者均知情同意。
1.2 研究方法
为增加患者服药的依从性，本研究直接采用盐酸吗啡缓释片滴定。单药治疗组：以盐酸吗啡缓释片10mg12h1次为起始剂量，24～48h后评价并进行个体剂量滴定，按50%递增或者25%递减剂量直至达到维持剂量；联合治疗组：采用相同起始剂量24～48h后评价，再加用塞来昔布胶囊mg12h1次，若疼痛不缓解则增加至mg12h1次，疼痛仍不缓解则增加盐酸吗啡缓释片剂量直至维持剂量。
1.3 疗效观察及评定指标
1.3.1 疼痛强度：
根据成人癌痛临床实践指南(中国版)，应用数字疼痛分级法(NRS)对患者的疼痛程度进行评估。1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。
1.3.2 疼痛缓解度：
根据孙燕教授等编制的《临床肿瘤内科手册》第5版，对疼痛缓解度进行评估。分为0度(未缓解)、1度(轻度缓解)、2度(中度缓解)、3度(明显缓解)、4度(完全缓解)，总缓解率＝明显缓解＋完全缓解。
1.3.3 不良反应评定：
按不良反应常用术语标准3.0版进行评价，不良反应主要包括恶心呕吐、便秘、头晕、嗜睡、排尿困难、呼吸抑制6种常见的药物不良反应。
1.3.4 疼痛对生命质量影响的评定：
参照孙燕教授等编制的《中国癌症患者疼痛及生命质量调查问卷》评估肿瘤患者的生命质量。极差：20分；差：21～30分；一般：31～40分；较好：41～50分；良好：51～60分；治疗前后分别计分，将治疗后生命质量评分提高超过10分者评价为生命质量改善，生命质量评分降低超过10分者评价为生命质量降低，治疗前后生命质量评分变化在±10分以内为稳定。
1.4 统计学分析
采用SPSS17.0软件包进行统计学分析，计量资料用±s表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；检验水准α＝0.05。
2 结果2.1 两组患者基本临床资料比较
联合治疗组与吗啡单药治疗组患者在性别、年龄、肿瘤分期、治疗前疼痛NRS评分方面差异无统计学意义(P0.05)，两组患者具有可比性(见表1)。
2.2 两组患者盐酸吗啡缓释片剂量比较及疗效评价
联合治疗组吗啡维持剂量在20～mg/d，平均值为(52.51±19.92)mg/d，单药治疗组的吗啡维持剂量在30～mg/d，平均值为(58.75±20.64)mg/d，联合治疗组平均用药量较单药治疗组减少，两组比较差异有统计学意义(t＝－2.，P＝0.)。联合治疗组的疼痛总缓解率为90.6%(/)，吗啡单药治疗组疼痛总缓解率为85.8%(/)，两组差异无统计学意义(χ2＝1.，P＝0.)，提示两组疗效相当(见表2)。
2.3 两组患者药物不良反应比较
联合治疗组与单药治疗组患者在治疗期间均未出现过敏反应、消化道出血或穿孔、心血管不良事件、肝肾功能损害、呼吸抑制及其他严重不良反应。联合治疗组便秘发生率较吗啡单药治疗组减少，两组差异有统计学意义(P0.05)，恶心呕吐、头晕、嗜睡、排尿困难不良反应发生率也有所减少，但差异无统计学意义(P0.05)，见表3。
2.4 两组患者生命质量比较
联合治疗组治疗前生命质量评分与单药治疗组差异无统计学意义(P0.05)，两组具有可比性。治疗后两组患者生命质量均有所改善，且联合治疗组生命质量评分较单药治疗组提高(P0.05)，见表4。在治疗后生命质量评估中，联合治疗组改善76例(59.8%)，稳定46例(36.2%)，降低5例(3.9%)；单药治疗组中改善52例(43.3%)，稳定59例(49.2%)，降低9例(7.5%)，例患者中仅有14例患者因药物不良反应较重，生命质量有所下降，联合治疗组生命质量改善率较单药治疗组提高，差异有统计学意义(χ2＝6.，P＝0.)。
3 讨论姑息治疗在晚期肺癌患者的整体管理中起着至关重要的作用，而如何安全有效地控制晚期肺癌患者的疼痛，改善患者生命质量，并尽可能地延长生存期[2]，是肿瘤科医务工作者的重要任务之一。随着创建"癌痛规范化治疗示范病房"活动的开展，世界卫生组织(WHO)三阶梯止痛原则已得到推广和实施。目前临床主要依据《美国国立综合癌症网络成人癌痛指南》，指南推荐"弱化二阶梯，强化三阶梯"，中度疼痛即开始口服以吗啡为代表的强阿片类药物。其中盐酸吗啡缓释片具有使用方便、止痛效果确切、维持时间长等优点，按照个体化剂量滴定的原则用药能使患者疼痛在较短时间内得到缓解，但部分患者在剂量递增过程中由于出现明显的不良反应而使其应用受到限制。塞来昔布是一种特异性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂，它通过减少前列腺素的合成而阻断机体对内源性炎性介质的疼痛反应，从而有效地治疗各种急性疼痛和各种骨关节慢性疼痛，具有较好的胃肠道安全性，并对心血管系统影响轻微。值得
