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华蟾素在非小细胞肺癌治疗中的应用

华蟾素系传统中药中华大蟾蜍皮的水溶性制剂,主要活性成分是蟾毒内脂,属强心苷类物质,包括蟾毒灵、脂蟾蜍配基、华蟾酥毒基(又称华蟾毒精)等有效成分,具有抗肿瘤、免疫促进、抗病毒的作用。蟾皮单独入药,始见于《本经逢原》:“蟾皮,辛、凉,微毒”。当代本草学巨著《中华本草》记载道:蟾蜍“味辛、性凉,有毒。归心、肝、脾、肺经”,能“解毒散结,消积利水,杀虫消疳。主治痈疽、疔疮、发背、瘰疬、恶疮、癥瘕癖积、臌胀、水肿、小儿疳积、破伤风、慢性咳喘”,并进一步指出“蟾蜍还被应用于肿瘤治疗,对胃癌、食管癌、膀胱癌、肝癌、白血病有一定疗效”。近年来,有报道在中晚期肺癌等恶性肿瘤中应用华蟾素,取得了较好的疗效,已经列为国家级中药保护品种。

华蟾素治疗肺癌的基础研究

美国德克萨斯州立大学安德森肿瘤中心相关实验证实,华蟾素导致大量肿瘤细胞停止在G2/M期,从而抑制肿瘤细胞增殖;医院秦叔逵教授实验证实华蟾素能诱导肿瘤细胞凋亡;医院林洪生教授等分别从整体、细胞、分子水平探讨了抑制肿瘤血管生成作用及其机制,同时华蟾素还能增强巨噬细胞的吞噬功能以及血清溶菌酶,抑制淋巴细胞的分裂增殖,增进免疫功能,具有一定的升高白细胞的作用。以上的基础研究结果表明华蟾素能够:①抑制肿瘤细胞增殖;②诱导肿瘤细胞凋亡;③抑制新生血管形成;④免疫增进作用;⑤影响癌基因的表达。

华蟾素注射液对化疗的减毒增效作用

医院的涂超等采用Meta方法,系统评价华蟾素注射液联合化疗作为中晚期非小细胞肺癌治疗方案的疗效及安全性,共纳入7个临床对照实验,共例患者,Meta分析结果显示:试验组和对照组在近期(6个月)疗效[RR=1.29,95%CI(1.07,1.56)]、治疗前后卡氏评分[RR=1.86,95%CI(1.14,3.05)]、体重增加[RR=1.56,95%CI(1.20,2.03)]、胃肠道反应[RR=0.72,95%CI(0.53,0.99)]、白细胞减少[RR=0.70,95%CI(0.54,0.91)]、血小板减少[RR=0.53,95%CI(0.38,0.75)]、肾功能异常[RR=0.37,95%CI(0.17,0.79)]等方面差异具有统计学意义,在肝功能异常[RR=0.59,95%CI(0.26,1.34)]、神经毒性[RR=0.74,95%CI(0.32,1.75)]等方面差异无统计学意义。分析结果表明华蟾素注射液联合化疗适于晚期NSCLC的治疗,能提高近期疗效,提高卡氏评分,增加体重,改善生活质量,并且减少胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少等毒副作用,对肝功能异常、神经毒性无改善。(见表1)

华蟾素片对放疗的减毒增效作用

医院的黄志宇按照随机数字表法将50例老年中晚期NSCLC患者分为实验组和对照组,实验组患者给予放疗联合华蟾素片治疗,对照组患者仅给予放疗,比较两组患者近期疗效、远期疗效以及治疗期间不良反应发生情况。结果显示实验组患者部分缓解率和总有效率均显著高于对照组,差异具有统计学意义实验组患者不良反应发生情况均低于对照组,其中白细胞下降、恶心、呕吐和胸痛发生率具有统计学差异;实验组患者2年生存率和平均生存时间均显著高于对照组,差异具有统计学意义。观察结果表明在常规放疗基础上加用华蟾素片能够有效提高中晚期NSCLC治疗效果,降低不良反应发生率,延长患者生存时间,疗效显著,而且华蟾素片口服方便。

华蟾素注射液对肺癌患者免疫功能的影响

医院的李丹丹将60例晚期NSCLC患者随机分为两组,观察组30例,给予华蟾素注射液静脉滴注,1次/d,顺铂20mg/m2,14d为1疗程;对照组30例,给予紫杉醇60mg/m2联合顺铂20mg/m2治疗,观察两组患者用药后临床疗效、免疫功能变化及并发症情况,结果显示治疗组临床疗效优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05),与对照组比较,治疗组患者CD3+,CD4+分布及CD4+/CD8+比值均高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05),结果表明华蟾素注射液联合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效显著,并发症少,并能提高患者的免疫功能。

安徽中医药大学何玮观察并总结了华蟾素注射液对晚期恶性肿瘤患者免疫功能的影响,选取晚期恶性肿瘤患者例,A组例采用华蟾素注射液治疗,20ml加入5%葡萄糖注射液中,静滴1次/d,联用5天,休息2天,4周为一疗程,B组例,采用支持治疗和一般对症支持治疗,观察两组治疗前后血清免疫球蛋白及补体,生活质量等,结果显示A组感染机会少,生活质量高。表明华蟾素注射液对晚期恶性肿瘤患者的免疫功能具有一定增强作用,可提高免疫细胞的数量,改善生活质量。(见表2、3)

小结

肺癌的发病率和死亡率居各种恶性肿瘤之首,其中80%是非小细胞肺癌,1/3的患者确诊时已经为晚期,无手术治疗的机会,故化疗、放疗、分子靶向药物治疗占有重要优势。中药治疗是肺癌综合治疗的组成之一,优势在于对化疗、放疗、乃至分子靶向药物的减毒、增效,改善患者的生活质量,未定瘤灶。药理学研究表明,华蟾素注射液能够抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管的形成、影响癌基因及抑癌基因的表达;在临床方面,华蟾素注射液广泛的应用于各种恶性肿瘤的辅助治疗,对化疗、放疗具有减毒、增效作用,优于单纯化疗或放疗,能提高患者的免疫功能,改善患者的生活质量,值得进一步研究。

作者:医院

来源:《肿瘤医学论坛》









































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