非小细胞肺癌靶向治疗耐药性的对策研究

晚期非小细胞肺癌EGFR酪氨酸激酶域的激活使其对EGFR酪氨酸激酶抑制剂敏感，因此需要精确的筛选对抑制剂敏感的患者。大约有10%-15%（西方人。亚洲人大约50%）的转移性非小细胞肺癌发生这种突变，大部分是从没有吸过烟的腺癌患者。对于未接受治疗的EGFR突变的非小细胞肺癌患者，与细胞毒类化疗药相比，使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂可以明显提高患者的总有效率和无进展生存时间。然而，尽管首次使用该药物有效，大部分病人的疾病会在几个月之后进展。第一代酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制是“守门员”残基（激酶上的ATP结合区域）的突变，蛋氨酸取代了苏氨酸（TM）。构型的改变致使激酶对抑制剂的亲和力与ATP相比减小。不幸的是第二代EGFR抑制剂（来那替尼、阿法替尼、da

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