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KRAS突变阳性肺癌患者还能进行靶向治疗

KRAS突变阳性的非小细胞肺癌患者对EGFR-TKIs会产生原发性耐药,而且目前无直接靶向KRAS的药物。

Abemaciclib(礼来制药)是一种CDK4/6(周期蛋白依赖性激酶)抑制剂,通过抑制其激酶活性进而抑制细胞周期相关基因的转录,诱导细胞周期停滞。年10月,FDA给予Abemaciclib突破性药物地位,获得的适应症为:荷尔蒙受体阳性、HER2阴性的晚期或复发性乳腺癌。

NCT是一项多中心,在乳腺癌、NSCLC、胶质母细胞瘤、黑色素瘤、结直肠癌中开展的临床I期试验,目的是评价Abemaciclib的安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。本试验共招募了名患者,包含68名NSCLC患者,其中29名患者携带KRAS突变,整体的疾病控制率(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)为49%(33/68),其中31名患者疾病稳定,15名患者的疾病稳定时间持续=24周,6个月PFS的比例为:26%(95%CI,16%-38%),4名患者接受Abemaciclib单药治疗疾病未进展时间=12个月。对KRAS突变阳性的患者(29名患者)进行亚组分析,疾病控制率为55%,9名患者的疾病稳定时间持续=24周,中位PFS为2.8个月(KRAS野生型患者亚组的中位PFS仅为1.9个月)。亚组分析结果显示出,KRAS突变阳性NSCLC患者从Abemaciclib单药治疗中获益更多。

Figure1StudyDesign

Abbreviations:ECOG=EasternCooperativeOncologyGroup;KRAS=Kirstenratsar







































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