EGFR阳性晚期非小细胞肺癌靶向治疗的三
EGFR阳性晚期非小细胞肺癌靶向治疗的
三生三世
胡静
肿瘤学博士，医院放化疗科主治医师，年毕业于武汉大学第二临床学院，主要从事胸部肿瘤诊断与治疗，包括肺癌、食管癌等的放化疗及靶向治疗。
肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，晚期肺癌患者的中位生存期约为8-10个月，预后较差。多项大型III期临床试验证实EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗EGFR突变阳性的NSCLC的效果优于化疗，因此几乎所有的指南都推荐EGFR-TKI作为EGFR突变阳性的晚期NSCLC的一线治疗方案。
第一代EGFR-TKI:
吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼
吉非尼替是第一个获得美国FDA批准用于NSCLC的小分子EGFR-TKI，目前主要用于一线化疗失败的晚期NSCLC的二、三线治疗以及EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗。IPASS临床试验结果显示，EGFR突变患者中吉非替尼组的疗效明显优于化疗组，两组的PFS分别为9.5和6.3个月，ORR分别为71.2%和47.3%，可见对于亚裔、无吸烟史、肺腺癌，同时具有EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者，吉非尼替的治疗有效率较高。
厄洛替尼年获得美国FDA批准用于治疗晚期NSCLC患者，年进入中国市场。TRUST-China临床试验显示，给予放化疗失败未经手术治疗的IIIB期或IV期NSCLC患者口服厄洛替尼，其中位PFS为6.4个月，OS为15.4个月，其中不吸烟的肺腺癌患者的中位PFS和OS分别为10.2和18.9个月，可见厄洛替尼在晚期NSCLC患者的治疗中具有一定的有效性和安全性。
埃克替尼是我国第一个具有自主知识产权的口服小分子EGFR-TKI，在化学结构、作用机制及临床疗效方面与前两种EGFR-TKI大致相仿。
第二代EGFR-TKI：阿法替尼
第一代EGFR-TKI易出现耐药现象，原因可能与受体结构发生改变引起非共价结合的可逆性相关。第二代EGFR-TKI主要为不可逆酪氨酸激酶抑制剂，与一代EGFR-TKI相比，具有更好的选择性和稳定性。LUX-Lung-3临床试验表明，在有EGFR突变的晚期NSCLC患者中，阿法替尼组与化疗组（培美曲塞+顺铂）的中位PFS分别为11.7和6.7个月。LUX-Lung7临床试验结果显示，与吉非替尼相比，阿法替尼组PFS显著得到提高，随时间推移，PFS改善更加显著，治疗第18个月（27%与15%）和第24个月（18%与8%）时阿法替尼组的无进展生存率显著高于吉非替尼组，显示了更好的长期获益。除了PFS的优势以外，阿法替尼组患者的至治疗失败时间（TTF）显著延长，与吉非替尼组相比，阿法替尼组治疗失败风险下降27%，中位缓解持续时间分别为10.1个月和8.4个月。
第三代EGFR-TKI：奥希替尼
奥希替尼（Osimertinib）（AZD）是一种不可逆的选择性激酶抑制剂，是首个获批上市的用于经EGFR-TKI治疗时或治疗后病情进展的TM突变阳性NSCLC的靶向药。应用此药物的NSCLC患者中约60%肿瘤都明显缩小，平均响应时间超过1年。同时因为第三代药物不再影响正常的EGFR基因功能，皮疹和腹泻等副作用都大幅减少，患者生活质量进一步提高。发表在NEJM上的三期临床AURA3试验的研究结果显示：对比化疗，奥希替尼显著延长患者的中位PFS:10.1m：4.4m。在合并脑转移的EGFR突变型晚期NSCLC患者中，与全脑放疗联合化疗相比，奥希替尼单药在颅内无进展生存和客观缓解率方面表现出优越性，且安全特征显示耐受性良好。
第四代EGFR-TKI:在路上
EAI联合西妥西单抗用于一代EGFR-TKI耐药且有TM突变、三代EGFR-TKI耐药且有CS突变的模型，在小鼠模型中有效率接近80%。目前EAI仍在I期临床试验中。
参考文献
[1]LiMJ,HeQ,LiM,etal.Roleofgefitinibinthetargetedtreatmentofnon-small-cellLungcancerinChinesepatients[J].JThoracOncol,,8(2):-.
[2]WuC,LiYL,WangZM,etal.Gefitinibaspalliativetherapyforlungadenocarcinomametastatictothebrain[J].LungCancer,,57(3):-.
[3]HuangY,ZhangL,ShiY,etal.Efficacyoferlotinibinpreviouslytreatedpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer:analysisoftheChinesesubpopulationintheTRUSTstudy[J].JpnJClinOncol,,45(6):-.
[4]ShiY,ZhangL,LiuX,etal.Icotinibversusgefitinibinperviouslytreatedadvancednon-smalll-celllungcancer(ICOGEN):arandomised,double-blindphase3non-inferioritytrial[J].LancetOncol,,14(10):-.
[5]CastellanosEH,HornL.Generationsofepidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitors:perilsandprogress[J].CurrTreatOptionsOncol,,16(10):51.
[6]SequistLV,YangJC,YamamotoN,etal.PhaseIIIstudyofafatiniborcisplatinpluspemetrexedinpatientswithmetastaticlungadenocarcinomawithEGFRmutations[J].JClinOncol,,31(27):-.
[7]LeeY,LeeGK,HuwangJA,etal.ClinicallikelihoodofsporadicprimaryEGFRTMmutationinEGFR-mutantlungcancer[J].ClinLungCancer,,16(1):46-50.
[8]WangS,CangS,LiuD.Third-generationinhibitorstargetingEGFRTMmutationinadvancednon-small-celllungcancer[J].JHematolOncol,,9:34.
[9]JannePA,YangJC,KimDW,etal.AZDinEGFRinhibitor-resistantnon-small-celllungcancer[J].NEnglJMed,,(18):-.
[10]KumarA,PerirET,HalmosB,etal.Structureandclinicalrelevanceoftheepidermalgrowthfactorreceptorinhumancancer[J].JClinOncol,,26(10):-.
医院肿瘤放化疗科创立于年，是中南地区享有盛誉、历史最为悠久的肿瘤专科，是本地区本专业中集医疗、教学、科研为一体的领航学科，是国家临床重点建设专科，是湖北省肿瘤放射治疗质控中心。科主任谢丛华擅长肺癌、食管癌、胸腺癌等胸部纵隔肿瘤的内科综合治疗科室下设五个亚专科：淋巴造血、癌痛亚专科亚专科主任：邓涤头颈、乳腺肿瘤亚专科亚专科主任：钟亚华胃肠肿瘤亚专科亚专科主任：周福祥妇科、综合肿瘤亚专科亚专科主任：张弓胸部肿瘤亚专科亚专科主任：张俊红（以楼层挂牌名称为准）武汉市武昌区东湖路号医院肿瘤放化疗科公交：医院站下车，经过的公交路线14、、、、、、、-赞赏
