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会后报道肺癌精准治疗专场会报道

9月24日,CSCO肺癌精准治疗专场会在厦门国际会议中心顺利召开。医院吴一龙教授、医院程颖教授、医院杨衿记教授、医院宋勇教授、医院王洁教授、医院范云教授出席了会议。与会的专家学者们就肺癌的全程管理模式、精准诊疗的现行策略及展望等热点问题进行了深入探讨。同时医院梁智勇教授担任主席,围绕“血液检测未来能否取代组织检测成为肺癌EGFR突变检测的首选”进行了精彩辩论。

一、“晚期肺癌规范化诊疗万里行“项目报告

会议伊始,广东省肺癌研究所的杨衿记教授向所有的与会者介绍了晚期肺癌规范化诊疗万里行的项目报告。该项目由国家卫计委肺癌质控中心和中国临床肿瘤学会等机构主办,阿斯利康公司协办,项目旨在通过对精准医学的运用,提高整体肺癌规范化治疗水平,保障医疗质量和医疗安全,延长肺癌患者生存时间,提高生活质量。在年,项目主要在全医院交流、规范化诊疗学习班等学术活动,来自全国各地的多位肺癌医生接受了肺癌规范化诊疗的继续教育。项目下阶段目标是继续在全国推广CSCO肺癌指南、开展肺癌规范化诊疗优秀病例评选等活动。

二、EGFR突变型晚期NSCLC患者的全程管理和精准诊疗展望

医院宋勇教授指出,EGFR-TKI治疗突变阳性的晚期NSCLC已有十余年历程,IPASS开启了EGFR-TKI的肺癌精准医学时代,靶向治疗可以为驱动基因明确的患者带来生活质量和生存期上的获益。

基因检测是EGFR-TKI治疗的前提,已被各大指南推荐。检测标本也多样化,目前主要有组织、细胞、血液;定性检测未来可发展为定量检测,以往单一位点的定点检测已发展为如今的动态监测。

EGFR突变阳性晚期NSCLC初始可选择EGFR-TKI联合治疗。但由于存在合并突变或肿瘤的异质性、检测技术敏感性等因素,并非所有EGFR-TKI治疗都有效。精准定量检测可预测或提高预测或提高疗效EGFR-TKI的疗效。

第一代EGFR-TKI获得性耐药后应进行组织或液体活检明确耐药机制,根据分子检测结果制定治疗方案:TM突变可选用第三代TKI治疗;分子检测阴性或者无法检测的患者结合临床表现制定相应治疗方案。

三、EGFR-TKI耐药后治疗的策略和展望

医院王洁教授认为EGFR-TKI治疗开启了肺癌精准医学时代,但肿瘤内遗传异质性可导致获得性耐药。EGFR-TKI耐药后应根据临床症状和分子病理结果制定相应治疗方案。

一代EGFR-TKI获得性耐药后约60%发生TM突变,此外还有C-MET扩增、SCLC转化、PIK3CA等突变类型。第三代TKI可特异性抑制TM。以组织样本做参考,cobas方法在血浆标本中检测TM耐药突变有很好的一致性,采用血浆基因检测可预测一代TKI耐药的晚期NSCLC奥希替尼的疗效。未来TM检测流程可为:在重复组织活检之前,先利用血浆ctDNA进行筛查,血检阴性者再进行组织活检。第三代EGFR-TKI治疗也可发生耐药,一、二、三代TKI治疗PFS均为10个月左右,是靶向药物治疗的困境。

既往EGFR-TKIs耐药机制研究局限于肿瘤因素,目前宿主因素介导靶向耐药分子机制的研究有一定进展,未来肿瘤与宿主因素并重的研究与临床应用或可促使肺癌变成慢性疾病。

四、晚期NSCLC脑转移TKI应对策略和展望

医院范云教授首先指出,肺癌脑转移(BM)是目前一个比较棘手的问题,脑部或神经系统是NSCLC的常见转移部位,且EGFR突变患者更易发生脑及脑膜转移。脑转移患者的预后明显不佳,回顾性研究显示全脑放疗(WBRT)对脑转移患者无生存获益。

脑转移瘤对化疗并不敏感,整体疗效较差。已有研究显示TKI可改善NSCLC脑转移患者的缓解率、PFS及OS。且NCCN指南中也明确指出,在有驱动基因的脑转移患者,如果患者无神经系统相关症状,有理由在放疗前考虑相应的靶向药物治疗。

随后范教授探讨了TKI与局部治疗联合的最佳模式,指出一项前瞻性Ⅱ期临床试验显示吉非替尼单药对于EGFR突变伴脑转移患者的疗效令人满意,ORR达87.8%,并能有一半的患者可延迟1.5年的至放疗时间。TKI联合WBRT一线治疗的疗效并不优于TKI单独治疗。而一线TKI,推迟SRS或者WBRT治疗,可能会损害EGFR突变脑转移患者的OS,亟需前瞻性、随机、多中心研究来比较一线TKI+RT与一线EKI+挽救RT。

最后范教授表示奥希替尼、AZD是治疗脑转移的新希望。一项AURAII扩展研究和AURA2研究的Pool分析显示,奥希替尼临床初现脑转移疗效。Abstract试验显示,奥希替尼在经治的EGFRm进展期NSCLC软脑膜转移患者中显示令人鼓舞的安全性、可耐受性及疗效。BLOOM研究观察到AZD具有良好的颅内抗肿瘤活性,且LM和BM的扩展试验正在进行中。

五、辩论环节

在随后的辩论环节,正方和反方针对“血液检测未来会取代组织检测成为肺癌EGFR突变检测的首选?”这个话题进行了精彩的辩论。正方医院任胜祥教授、医院方美玉教授、医院王立峰教授和中南大学湘医院杨农教授四位;反方的四位嘉宾为医院王启鸣教授、医院张仕蓉教授、医院赵军教授和中国医大一院赵明芳教授。辩医院梁智勇教授主持,医院黄诚教授和医院张绪超教授进行点评。

正方认为血液检测未来会取代组织检测成为肺癌EGFR突变检测首选的主要论据有以下五点:1.血液检测与组织检测有较高的一致性,IGNITE研究显示,真实世界中血液检测与组织检测的一致性达78%左右;2.血液检测EGFR的结果能够指导用药。欧盟和FDA相继批准了易瑞沙的ct-DNA血液伴随诊断;3.血液检测具有微创的特点,方便、有效,改善患者的生活质量,提高检测率;4.血液检测能够克服肿瘤的异质性;5.血液检测能够做到实时、动态的监测。

反方的主要论点为:1.国内外的权威指南中,仍推荐组织检测作为EGFR检测的金标准;2.许多权威机构还未认可血液检测的平台和试剂的有效性;3.对于血液检验的阴性结果还需要组织检测来确定;4.血液检测的灵敏度低,不适合用于临床诊断;5.一致性较低,仅为70-80%,缺乏前瞻性随机对照研究作为证据。因此,反方认为组织检测仍将作为肺癌EGFR突变检测的首选,血液检测可以作为一个很好的补充。

正反双方你来我往,辩论进行地十分激烈。辩论主持梁智勇教授的主持风格专业与幽默并重。最后,黄诚教授和张绪超教授进行了点评:正反双方的观点都有道理,但都有些偏激;检测结果终将为临床服务,血液检测最近取得了很大进展,但仍需更多临床数据来支持。临床实践中,对于检测方法的选择需要综合地考虑各种因素,血液检测和组织检测目前还是要相互补充,共同为临床服务。









































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