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教授专访癌症治疗,路在何方

我自己都不敢相信这样的治疗效果,免疫治疗确实能产生奇迹!从医学院毕业后,我做了30年的免疫学研究,看到把免疫治疗的研究用到患者身上而且产生出这样的治疗效果,这一刻,真的非常满足!——何有文

年4月,魏则西被滑膜肉瘤夺去了生命,一篇“你认为人性最大的「恶」是什么?”把癌症的生物免疫疗法推上了风口浪尖。那利用免疫系统攻击癌细胞这个想法到底可不可行,癌症治疗的未来又路在何方?今天,小编有幸请到了杜克大学医学中心免疫学系终身正教授、长江学者讲座教授、国家分子医学转化中心免疫治疗中心主任何有文教授,为我们揭秘癌症治疗的最新进展。

小编:特别感谢何教授能够接受我们的采访!我们都知道癌症是绝症,治疗手段有限,有的癌症患者生存期非常短。那目前常用的癌症治疗方式都有哪些?各自的利弊都是什么呢?

何教授:首先,我们不应该把癌症看作是一种病,应该把它看作是成千上万种疾病的组合。不同的癌症,由于原发位点的不同具有不同的特点;同一种癌症,不同的病人之间差异性很大;即使是同一个病人身上,原发病灶和转移灶,甚至同一块肿瘤组织的不同相对位置,肿瘤细胞的表型和基因突变都是不一样的!举个列子,去年中科院基因组所的吴仲义教授团队研究了一个患者来的肝癌细胞的突变数目,发现不同部位癌细胞的突变加起来可能超过一个亿,大大超出我们的想象。所以针对这么复杂的情况,传统的癌症治疗手段能够起到的作用有限。

目前临床中癌症治疗的手段主要包括:手术、放疗、常规化疗和靶向药物治疗。最近几年癌症的免疫治疗给肿瘤患者带来了巨大的希望,是真正能治愈一些中晚期癌症患者的手段。

手术,顾名思义,就是切除肉眼可见的肿瘤,对早期肿瘤有比较好的效果,但是这个手段的最大问题就在于有些肿瘤,尤其是中晚期肿瘤对周围以及远处正常组织可能已经有浸润和转移,手术切除的只是一部分,很难切干净。以脑瘤为例,因为肉眼很难分辨并切除小于1毫米的肿瘤,而脑胶质瘤这样恶性程度很高的瘤细胞已经在正常脑组织扩散,手术后肿瘤很快会复发。

放疗,就是利用大功率的射线,将肿瘤组织破坏掉。现在放疗精度越来越高,对正常组织的破坏越来越小,所以越来越常用,对很多患者来说是一种比较有效的治疗手段。然而在中晚期癌症患者的治疗上,目前很多时候放疗被当作减轻患者症状的一种手段,不能根本上阻止癌症的进展。

常规化疗,由于对正常的细胞也有毒性,对身体的伤害比较大。现在化疗方案的设计很多是根据最大耐受剂量来的,造成的结果就是杀敌一千,自损八百。多轮化疗之后,毒副作用出来了,很多患者都坚持不下去。

靶向药疗法,这个概念相对比较新,也是近年来各大药企研发的重点。靶向药主要是针对癌细胞内一些比较特异的基因突变进行干预,以达到抑制和杀死癌症细胞目的。靶向药的好处是大大减轻了常规化疗带来的毒副反应,但是有两个很大的局限,一个是很多癌症患者的瘤细胞没有靶向药干预的基因突变,大概只有5%的癌症患者能用上靶向药物进行治疗。就是对这一部分相对幸运的患者而言,靶向药治疗的另一个局限是耐药,就像我刚刚所说的,一个患者的肿瘤应该看成是成千上万种疾病的组合,因为靶向药只是针对一个或几个靶点,所以基本上所有靶向药治疗的癌症患者都会出现耐药,癌症失去控制。靶向药只能延缓了癌症的进展,极少能根治。

图为:绿色的免疫细胞攻击蓝色的癌细胞

(图片来源于网络)

肿瘤免疫疗法,是调动和利用自身的免疫系统来攻击和杀死瘤细胞。这个概念其实很早就出现了,跟我们中医治疗总原则扶正祛邪是一个道理。魏则西事件中的免疫疗法,又称DC-CIK,是早期研发出来的一种方法,这种方法是非特异性的。最近中山大学夏建川教授团队报道了他们做的随机III期临床研究,发现肝癌切除后用DC-CIK治疗不能延长患者的生存。

年以来,另一种癌症免疫疗法,免疫检查点抑制疗法,在一部分晚期癌症患者身上取得了巨大的成功。利用自身的免疫系统定向杀死癌细胞这个概念现在在全世界得到了广泛的认可,越来越多的肿瘤医生、科学家和生物制药企业都把目光转向了这一领域。尽管免疫检查点抑制疗法在很多晚期癌症患者身上产生了奇迹,但对大多数患者(~80%)并没有效果。

除了免疫检查点抑制疗法,细胞免疫治疗领域也产生了很多非常令人振奋的疗效,比如对一些白血病的治疗,现在有效率能到80%以上。科学家们和临床医生现在正研究更多的免疫治疗癌症的新方法,相信在不久的将来我们有办法控制大部分癌症患者的病情或者实现完全治愈。

小编:谢谢何教授的科普,那癌症到底能不能治愈?癌症治疗的未来在哪里呢?

何教授:癌症是完全可以被控制或者治愈的!不过在整合免疫治疗的前提下,癌症治疗需要采用新的治疗模式。就像我刚刚说的同一位患者身上的癌症是成千上万种疾病的组合,针对这么复杂的情况,单一的治疗方案,不管是什么疗法,对绝大部分患者都很难起到很好的作用,必须综合使用各种治疗方法才能够达到控制病情的目的。医院,现在的癌症治疗模式是相互割裂的。比如病人入院,外科的大夫只管手术,放化疗的医生只管放化疗,很少有各学科的医生在一起讨论,制定一个整体治疗方案。

免疫治疗尤其需要与其他治疗方法有机的结合,不能当作其他治疗方法都失败以后的补救措施。这个道理其实很简单,如果在其他方法的治疗过程中,患者的免疫系统被破坏了,免疫治疗是不会有效果的。比如常规化疗除了杀死癌细胞以外也会对患者的免疫系统产生很大的负面影响,如果医生在制定癌症治疗方案的时候不把这些因素考虑进去,免疫治疗效果自然就有限。

现在有很好临床效果的特异性细胞免疫治疗癌症都有非常高的技术门槛。治疗前需要运用现代分子生物学和细胞生物学的技术手段对患者癌细胞和免疫系统的分析,根据分析结果,对患者的自身的免疫细胞进行基因改造,然后回输给患者。因此,要想有效治疗癌症,尤其是使用免疫治疗,需要有一个强大的实验室科学家团队和临床医生最紧密的合作。你们现在在杜克大学医学院的很多博士研究生将来一定会是治疗癌症的主力军。

小编:谢谢何教授的鼓励,让我们这些博士研究生看到了未来职业发展的方向!说到癌症的免疫治疗,现在也有不少治疗手段打着免疫治疗的旗号,但并不一定真的有疗效,比如魏则西事件当中DC-CIK疗法。何教授有什么好的建议能够帮患者分辨有效靠谱的疗法和宣传的噱头呢?

何教授:严格的临床研究是决定所有癌症治疗方法是否有效的唯一途径。临床研究是要去验证新疗法的治疗效果,因此在患者身上应用是不应该向他们收取费用的。再有就是临床实验,尤其是和美国科研机构或大学合作的临床实验都会在







































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