伊立替康的个体化用药
伊立替康个体化用药
伊立替康是DNA拓扑异构酶I抑制剂，可诱导单链DNA损伤，DNA双链的断裂，造成细胞死亡。伊立替康主要用于治疗成人晚期/转移性大肠癌，对肺癌亦有疗效。
伊立替康主要在肝脏内由羧酸酯酶代谢转化成活性代谢产物SN-38。然后SN-38被UGT1A1结合而形成一种葡萄糖醛酸代谢产物（SN-38葡萄糖醛酸，SN-38G）。UGT1A1基因多态性检测可降低临床盲目使用伊立替康产生毒副作用的风险（腹泻和粒细胞减少)。有三个变异等位基因，其中(TA)7多态性（也叫UGT1A11*28）最常见。
检测方法PCR毛细管电泳法检测UGT1A1*28多态性。 临床意义UGT1A1*1/*1对伊立替康活性代谢物（SN-38）的活性较强，产生毒副作用的几率较低；UGT1A1*1/*28对（SN-38）的灭活能力稍低，产生毒副作用的几率为12.5%，而UGT1A1*28/*28对SN-38灭活能力的仅是野生型的35%，更容易产生毒副作用。研究表明，在中国人群中，UGT1A1*1/*1、UGT1A1*1/*28和UGT1A1*28/*28的发生频率分别为70.2%、27.7%和2.1%。赞赏
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