消癌平注射液联合GP化疗方案治疗晚期非小
医院药剂科副主任药师，浙江省优秀药师，浙江省癌痛专业委员会委员
肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第1位，女性发病率占第2位，死亡率占第2位。肺癌的病因至今尚不完全明确，大量资料表明，长期大量吸烟与肺癌的发生有非常密切的关系[1]。肺癌主要包括鳞癌、腺癌、胞肺癌、小细胞肺癌等4种常见的肺癌类型。肺癌组织学上85%均为非小细胞肺癌，患者临床诊断往往已发展成局部晚期[2]，且预后比较差，无法依靠手术来根治，5年生存率不到15%[3]。对此，近几年来以放、化疗为主的现代医学疗法成为了晚期肺癌患者主要的治疗，其中，化疗是最广泛的应用手段，国际上以铂类为基础的第3代化疗药的联合用药方案已成为目前治疗晚期NSCLC的标准一线方案。然而，随着肿瘤的耐药性，尤其多药耐药性(multidrugresistance，MDR)的产生，易导致化疗的失败[4]。更严重的是，化疗药物往往会导致正常细胞的损伤，进而引起机体的毒副反应，包括骨髓抑制、白细胞及血小板减少、胃肠道反应、肝肾毒性等不良反应[5-6]。目前，对肺癌的治疗缺乏切实有效的治疗手段和治疗药物，故寻找有效的治疗方法最大限度的控制化疗毒性、实现治疗目的，提高中、晚期肺癌存活率、生存时间，及改善生活质量尤为关键。消癌平注射液作为一种较为安全的肺癌治疗的辅助性中药注射剂，在医院广泛使用。为进一步拓宽NSCLC患者化疗过程中使用抗肿瘤中成药的选择范围，本文拟在GP方案的基础加用中药注射剂消癌平注射液，通过72例肺癌患者，比较化疗+消癌平注射液与单纯化疗的临床疗效、不良反应情况以及生活质量有无明显差异。
1资料与方法
1．1入选标准经
组织学或细胞学确诊的不能手术的初治晚期(ⅢB或Ⅳ期)NSCLC患,Kamofsky评分70分;患者为初治病例，未接受其他治疗或者前次化疗结束至本方案治疗开始时间28d，并且此前的化疗不良反应完全恢复;本次治疗前患者的血常规和肝肾功能正常;患者预计生存期3个月，本次拟接受至少2个周期GP方案化疗;有可评价疗效的肿瘤观察指标，无脑转移。
1．2排除标准
同时患有第2原发性恶性肿瘤且未治愈者;化疗期间合并其他抗肿瘤中药注射液治疗;合并严重感染者;无自知力的脑转移患者;过敏体质及对多种药物过敏者;患精神障碍疾病者;仅有不可测量的病灶，如胸腹腔积液或骨转移等。
1．3一般资料资料
医院年1月-年12月入选的患者72例，72例均经X线、CT、ECT、病理学或细胞学确诊为晚期非小细胞肺癌，以随机抽样方法分为GP治疗组和GP+消癌平注射液联合组，两组均36例。治疗组36例中，ⅢB期12例，Ⅳ期24例。男28例，女8例，年龄27~74岁，中位年龄57岁。鳞癌22例，腺癌14例。对照组36例中，ⅢB期14例，Ⅳ期22例。男26例，女10例，年龄27~72岁，中位年龄56岁。鳞癌20例，腺癌14例，未分型或其他癌2例。两组患者的性别年龄病理类型临床分期及转移情况分布衡。
1．4治疗方法GP
对照组给予吉西他滨mg/m2，静脉滴注30min，d1，8;顺铂25mg/m2静脉滴注，d1~3，21d为1个疗程，至少2个疗程后进行评价。治疗组在化疗前2~3d开始予消癌平注射液(南京圣和药业股份有限公司)40~60mL加入0.9%氯化钠注射液mL中静脉滴注，1次/d，连续15d。所有治疗均经深静脉置管输入，两组患化疗期间两组均给予对症及支持治疗。
1．5近期疗效评价
化疗2周期结束后根据B超、胸片、CT和MRI等检查，依据实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行疗效评价[3]，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、病变进展(PD)，以(CR+PR)/总例数计算有效率(RR)，以(CR+PR+SD)/总例数计算疾病控制率。
1．6药物毒性反应
依据以WHO抗癌药物常见不良反应分级标准进行评价[3]。
1．7生存时间
生存分析从治疗第1天开始计算，所有患者均随访至死亡或首次化疗后2年以上。总生存时间指用上述两种方案治疗第1天开始至死亡或末次随访的时间，同时计算中位生存期、1年生存率和2年生存率。
1．8生活质量状况
按卡氏评分标准计分，治疗前后各评价记录1次。治疗后较治疗前卡氏评分增加或减少≥10分记为“增加”或“降低”;治疗后较治疗前增加或降低＜10分为“稳定”。
1．9统计与分析应用
SPSS16.0软件进行统计学分析。两组间近期疗效、不良反应发生率、卡氏评分等采用卡方检验，生存期比较采用非参数检验进行显著性检验，P＜0.05为有统计学意义。
2结果
2．1近期疗效
72例患者均完成2周期以上化疗且可评价疗效。治疗组和对照组总有效率分别为30.5%和27.8%，疾病控制率均为75.0%，均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。
2．2不良反应
治疗组化疗所致的中性粒细胞减少的发生率和严重程度明显的低于对照组(P＜0.05)。见表2。
2．3生存情况
共72例患者，治疗组和对照组中位生存期分别为14.9个月和15.1个月，1年生存率分别为58.9%和56.2%，两组没有均无显著性差异(P＞0.05)。两年生存率分别为34.3%和17.2%，治疗组和对照组相比较，治疗组有延长的趋势(P=0.)。见图1。
2．4生活质量
治疗组的卡氏评分提高和稳定率与对照组相比有提高的趋势(P＜0.05)。见表3。
3讨论
肺癌属于中医学的肺积、痞癖、咳嗽、咯血、胸痛等范畴，发生多由正气不足，气血阴阳失衡，脏腑功能紊乱，使机体抗病能力下降，邪气趁虚而入所致。邪气入内，留滞不去，阻于胸中，肺气郁滞，气机不畅，气滞血瘀，津液输布不利，壅而为痰，痰瘀胶结，从而形成肿块。近10年来对肺癌的中医药治疗的研究表明，中医药在改善临床症状，延长带瘤生存时间，提高生存质量及配合放、化疗的增效减毒方面取得了肯定的疗效。张书臣等[7]运用瓜蒌、黄药子、八月札、白毛藤等水煎汤剂，配合常规化疗治疗原发性肺癌32例，有效率为56.2%。李金瀚[8]将例中晚期肺癌患者随机分为两组，中药加化疗组和单纯化疗组，中医根据症型辨证用药。结果，中药加化疗组为69.4%，化疗组为66.7%(P＜0.05)，中位生存期明显高于化疗组。李道阳[9]报告，以扶正排毒抗癌方配合化疗治疗非小细胞肺癌63例与单纯化疗组61例进行对照。结果，不良反应、白细胞、血色素下降均明显低于单纯化疗组。王笑明将50例[10]非小细胞肺癌患者辨证分为4型中药治疗，配合化疗与单纯化疗组30例对照。结果，肿瘤缩小率为42%，单纯化疗组为26%，中位生存期9个月、单纯化疗组3个月，临床症状改善及不良反应方面也优于化疗组，刘嘉湘[11]用金复康口服液配合化疗，及用益肺抗瘤饮加化疗治疗非小细胞肺癌，疗效均优于单纯化疗组。王海红等[12]观察岩舒注射液临床疗效，配合常规化疗治疗非小细胞肺癌。结果，总有效率73%，减轻消化道不良反应，缓解癌性疼痛及出血，增强免疫力。刘鲁明[13]用参麦注射液配合化疗治疗肺癌34例，有效率67.6%，化疗组42%(P＜0.05)，说明化疗结合参麦注射液可提高临床疗效，减轻不良反应。中医认为化疗可损伤人体正气，造成骨髓抑制、免疫低下、胃肠道反应及肝肾损伤。因此，保护和增强正气是防止化疗毒副反应的根本原则。
中医认为乌骨藤具有清热解毒、软坚散结的功效，现代药理研究表明乌骨藤提取物可能含有生长抑素或其类似物，生长抑素通过生长抑素受体发挥对多种细胞的调控作用，在抗肿瘤作用方面，可以通过直接抑制肿瘤细胞的增殖、多种促肿瘤细胞生长的激素和细胞因子的释放、肿瘤的血管生成和诱导肿瘤细胞的凋亡来实现[14]。消癌平注射液是中药乌骨藤的提取物，现代植化分析认为其主要成分为多糖、皂苷和生物碱，能对消化道、肺部等部位的肿瘤具有高度抑制及杀伤作用，并能增加机体免疫功能，同时可阻断肿瘤细胞停止于M期，干扰癌细胞核酸以及DNA的合成、抑制癌细胞发展，具有广谱抗癌作用，且具有抗炎、平喘、利尿等作用，故特别适合于晚期肺癌的治疗。近年来的临床研究表明，消癌平单独给药或与其他疗法并用，都显示出明显的抗肿瘤效果[14-16]。
本文观察并分析了消癌平注射液联合GP化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效，初步证实消癌平注射液能减少化疗期间中性粒细胞减少的发生率和严重程度。虽然在患者的中位生存期，1年生存率，化疗有效率上都没有统计学学意义，但在患者两年生存率和提高患者的生活质量上都有提高的趋势。基本上可以提示消癌平注射液不仅可以延长化疗患者长期的生存率，而且可以减轻化疗的部分毒副反应，改善患者生活质量，表明晚期肺癌患者采用标准化疗方案GP化疗时联合使用消癌平注射液还是可以带来好处的。在患者两年生存率和提高患者的生活质量上都只能说有提高的趋势，没有达到统计学有显著差异的要求，很可能和笔者入组患者数量不够有关，今后将多病区合作，统计更多患者的资料，对两组患者化疗的毒副反应、长期生存率和患者的生活质量做更权威的分析与讨论。
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