吉非替尼或厄洛替尼对于经治肺腺癌哪一个
MarioUccello,MicheleMoschetta,andHendrik-TobiasArkenau
SarahCannonResearchInstituteUK,London,UnitedKingdom
本刊负责人：傅小龙；审校：汤传昊；翻译：张彬彬
致编辑：《临床肿瘤学》中最近一篇文章，Urata等人1证实了吉非替尼对比厄洛替尼治疗既往经治晚期肺腺癌无进展生存期（PFS）的非劣效性结果。这项III期随机研究由西日本肿瘤组（WJOG）L报道，PFS分别为6.5m对比7.5m；风险比[HR],1.;95%CI,0.-1.,总生存(OS;22.8m对比24.5m;HR,1.;95%CI,0.-1.)。在表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性患者中，吉非替尼组与厄洛替尼组的中位PFS相类似（8.3m对比10.0m;HR,1.;95%CI,0.-1.）。
加拿大国家癌症研究所的BR.21临床研究，其纳入例患者，评估EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）作为肺癌患者二线或者三线治疗方案。该项研究显示厄洛替尼对比安慰剂中位OS明显获益（6.7对比4.7个月;HR,0.70;95%CI,0.58-0.85）2。另一项针对易瑞沙治疗肺癌的生存评估（ISEL）研究中，采用了类似的研究设计并且纳入例患者，然而吉非替尼与安慰剂组之间显示中位OS没有差异（5.6m对比5.1m;HR,0.89;95%CI,0.77-1.02）3。这两项研究结果提示，厄洛替尼较吉非替尼更有效，其可能的机制是因为厄洛替尼（mg每天）选择了接近最大耐受剂量，而吉非替尼则不是（mg每天）3,4。
我们认为Urate等人1可能低估了厄洛替尼的治疗效果。终止用药以及4级毒性发生率在厄罗替尼组发生率更高。根据研究设计，由于药物毒性厄洛替尼的日剂量可以减少到mg乃至50mg，导致其血清浓度降低，从而削弱患者本应获取的最大耐受剂量优势5。一项前瞻性、多中心II期临床研究对比了每日50mg与mg两个剂量组在34例复治的但未接受过EGFR-TKI治疗的非小细胞肺癌患者中的应用结果。每日50mg剂量组较mg剂量组与更低的客观缓解率相关（55%;95%CI,38%-72%对比67%;95%CI,51%-83%）6。此外，由于厄洛替尼药物暴露的广泛个体间差异（高达7倍）使得该药物的疗效变得更加不可预测4。吉非替尼则不同，由于其较长的半衰期（24-58小时）4,7，每日mg,隔日一次或每3天一次均可保持其疗效8。
其他因素可能进一步降低了WJOGL研究中厄洛替尼的疗效。首先，一半患者是既往吸烟者。吸烟增加细胞色素PA2和1A1活性，因此提高了厄罗替尼的清除率从而降低其有效性，吉非替尼则不受影响7,9。第二，厄洛替尼组术后早期复发患者数量少于吉非替尼组。第三，厄洛替尼组体能状态更差。第四，EGFR突变状态，作为既往未经EGFR-TKI治疗患者接受二线治疗的关键预后因素10，在WJOGL研究中大约有10%EGFR突变状态是未知的。
总之，我们认为WJOGL研究报道的厄洛替尼对比吉非替尼PFS无显著差异，可能是由于厄洛替尼的功效被低估所导致。进一步的随机对照研究和上市后的监测，有助于验证针对EGFR基因突变亚组，经治肺腺癌患者接受吉非替尼或厄洛替尼，哪一种药物更获益。
AUTHORS’DISCLOSURESOFPOTENTIALCONFLICTSOFINTEREST
Disclosuresprovidedbytheauthorsareavailablewiththisarticleat北京中科医院忽悠北京有哪些治白癜风的医院
