GLARIUS研究新诊断nmMGMTG
对于初诊为MGMT基因启动子非甲基化(nmMGMT)的脑胶质瘤患者,生存时间较短(mOS12.6个月),且替莫唑胺(TMZ)对本病的疗效仍有限。
因此,GLARIUS研究探讨了贝伐单抗联合伊立替康(BEV+IRI)作为TMZ替代治疗药物的疗效。本研究为一项II期非盲研究,22个中心的例新诊断nmMGMTGBM患者按2:1的比例进行随机分配,一组在放疗期间给予BEV治疗(10mg/kg,每两周给药一次),随后进行BEV+IRI联合方案维持治疗(BEV10mg/kg,IRImg/m2,每两周给药一次),另一组在放疗期间每日给予75mg/m2替莫唑胺治疗,随后给予6个疗程的TMZ治疗,(每日给药-mg/m2,持续5天,每4周进行一个疗程)。该研究的主要终点为6个月的无病生存率(PFS-6)。
该研究结果显示在ITT人群中,TMZ组与BEV+IRI组PFS-6分别为42.6%(95%CI,29.4%to55.8%)及79.3%(95%CI,71.9%to86.7%;P.);mPFS从5.99个月(95%CI,2.7to7.3个月)延长至9.7个月(95%CI,8.7to10.8个月;P.)。
81.8%接受TMZ二线方案治疗的患者给予BEV方案交叉治疗。可能由于研究中交叉治疗率较高的原因,两组总生存率并无明显差异:BEV+IRI组的中位生存时间为16.6个月(95%CI,15.4to18.4个月),TMZ组的中位生存时间为17.5个月(95%CI,15.1to20.5months).
针对新诊断GBM的两个大型三期临床试验(AVAglio和RTOG),均显示BEV联合TMZ可延长PFS但OS无获益。有学者认为,这种PFS的获益可能仅是BEV的抗水肿和病情假缓解所致;但本研究经rank-preservingstructuralfailuretime(RPSFT)分析校正跨组交叉治疗的影响,发现BEV+IRI组的OS显著延长(p0.),提示可能是由于二线BEV交叉治疗导致OS无延长。
两组患者生活质量(QoL)(EORTCQLQ-C30,QLQ-BN20等)亦无明显差异。
小结:
该研究指出BEV+IRI治疗方案PFS-6及中位无病生存时间优于TMZ方案。然而,可能由于研究中交叉治疗率较高的原因,BEV+IRI方案相较TMZ方案并未延长患者总生存期,QoL也无明显差异。
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