快报治疗BRAF突变晚期非小细胞肺癌患
阅读本文大约花费你4分钟时间，读完后，你将会明白BRAF突变靶向药当中的达拉菲尼+曲美替尼和BGB-。
非小细胞肺癌（NSCLC）BRAF突变率约为3%，其中50%为BRAFVE突变，大部分是腺癌，多发生于吸烟肺癌患者。相比于EGFR、ALK突变NSCLC层出不穷的靶向药，BRAF突变靶向药发展相对缓慢。
药物进展4月3日诺华的达拉菲尼+曲美替尼组合获欧盟批准用于BRAFVE突变阳性NSCLC无疑是一个振奋人心的消息，而我国在BRAF突变药物方面也取得进展，百济神州的BGB-是独特的RAF二聚体和EGFR双重抑制剂，近期在美国癌症研究协会年年会（AACR）上公布了BGB-治疗BRAF突变或KRAS/NRAS突变实体瘤患者的IB期临床试验数据，BGB-不单对BRAF突变实体瘤而且对KRAS突变实体瘤显现抗肿瘤活性。
达拉菲尼+曲美替尼先拔头筹欧盟基于一个开放标签的II期临床试验（编号NCT.）结果批准达拉菲尼+曲美替尼用于治疗BRAFVE突变阳性晚期NSLCL，这个临床试验入组了57例BRAFVE突变的晚期NSCLC患者，这些患者均至少接受过一个含铂的治疗方案治疗且不超过3个全身性治疗方案，而后疾病进展。这些患者先前也不能接受过BRAF或MEK抑制剂治疗，脑转患者也不能有症状，颅内病灶小于1CM且未经脑转局部治疗或局部治疗后颅内病灶稳定超过3周。
患者在试验中口服达拉菲尼（毫克每天两次）和曲美替尼（2毫克每天一次），21天一个疗程，直至疾病进展或不能耐受副作用。主要研究终点是研究者评估的总体缓解率。试验结果如下图：
研究者评估的总体缓解率是63.2%，其中绿色柱为完全缓解（CR）患者，橙色柱是部分缓解（PR）患者，紫色柱为稳定超过12周患者。疾病控制率（CR+PR+SD）为78.9%。
中位初次缓解时间为6周
研究期间脑转患者没有新发颅内病灶。
研究者评估的中位无进展生存期（PFS）为9.7个月，6个月无进展生存率为65%。
研究者评估的中位持续缓解时间（DOR）为9个月，紫色柱为接受过1线治疗的患者，黄色柱为接受过2线或更多线治疗的患者。至数据截止时，疾病缓解患者中的50%仍然持续疾病缓解。
有两例初治患者因为方案偏差而入组，一例患者CR，至数据截止时仍然疾病完全缓解，持续接受药物治疗超过16个月，另一例患者PR，并于治疗9.7个月后疾病进展。
值得注意的是，达拉菲尼+曲美替尼毒副作用较为严重，12%的患者因毒副作用永久停药，61%的患者需要暂停或推迟治疗，20%患者需要药物减量。接近一半患者经受了至少一种危险的3/4级毒副作用。常见的毒副作用包括：发热、恶心、呕吐、腹泻、乏力、食欲下降。3/4级毒副作用通常是中性粒细胞减少症、低钠血症和贫血。
达拉菲尼+曲美替尼治疗BRAFVE突变晚期NSCLC疗效较肯定，但需要慎重管理毒副作用。
BGB-作用机制独特，值得期待BGB-是百济神州开发的小分子RAF二聚体和EGFR双重抑制剂，目前已上市的BRAF抑制剂仅对BRAFVE单体有抑制作用。但文献研究显示，二聚体化是对第一代BRAF抑制剂发生耐药性的重要机理之一。BGB-不仅可抑制单体，也可抑制二聚体形式的BRAF，因此降低了产生抗药性的几率。
BGB-可同时抑制BRAFVE二聚体及EGFR，图片来自百济神州
