基于人群分析的早期小细胞肺癌患者治疗方案
经过几十年的随机临床试验,局限期和广泛期小细胞肺癌的治疗路径已明确建立。标准的一线化疗方案是顺铂或卡铂加足叶乙甙,对于局限于胸部某一个可照射区域的局限期小细胞肺癌则加上放疗。对一线含铂方案有应答的局限期和广泛期小细胞肺癌患者通常会给予预防性脑照射(PCI),从而降低颅内复发风险和提高总生存率。
对于早期病灶可切除的患者,治疗方案很不明确。数据和随机试验资料的缺乏可能是一部分原因。虽然组织学上不认为小细胞肺癌是外科疾病,但机构回顾性调查和国家数据库的查询结果支持手术切除可带来有利的结果。事实上,美国国立综合癌症网络(NCCN)和美国临床肿瘤学会(ASCO)指南现已推荐手术作为T1-2N0M0期小细胞肺癌患者的初步治疗选择。但局限期患者手术后的治疗方法仍不明确。
Yang等通过分析国家癌症数据库(NCDB)的资料,试图评估辅助治疗是否可改善接受全切的T1-2N0M0小细胞肺癌患者的生存率。在-年期间,例T1-2N0M0期患者接受了手术切除。例患者满足调查者制定的标准,例接受了后续的辅助化疗(n=),辅助化疗和放疗(n=;包括仅肺部,n=87;脑,n=99;未知,n=4),或仅辅助放疗(n=22;包括仅肺部,n=17和脑,n=4)。辅助化疗加或不加放疗与仅接受手术相比可显著延长患者的中位生存期(66个月[95%CI,56.8to79.3个月]v42.1个月[95%CI,34.0to51.8个月])。
多变量分析仍表明辅助化疗加或不加脑部放疗与仅手术相比,可显著改善患者生存率。但是,接受化疗和肺部照射或术后肺部照射的患者与仅接受手术者相比,生存率无显著性差异。该研究结果为现在NCCN和ASCO的建议“早期非小细胞肺癌患者手术后使用化疗和预防性脑照射”再添新证据。
本研究的作者研究了进行辅助化疗的同时加以脑部和胸部放疗的疗效。随着生存时间的延长,小细胞肺癌患者发生脑转移的几率增大。许多评估早期小细胞肺癌患者手术切除疗效的研究在术后进行了PCI,NCCN也建议对此类患者进行PCI,主要是因为Meta分析结果显示其有益处。然而,对于I期患者,前期的回顾性研究结果却不统一,临床上做法也各异。Yang等提倡使用PCI,因为其多变量分析结果显示辅助化疗加脑部放疗比仅接受手术的疗效好。
Yang等未观察到辅助胸部照射或辅助化疗加胸部照射在改善T1-2N0M0期小细胞肺癌患者生存率方面的益处。其他基于大型数据库的回顾性研究发现胸部照射仅在治疗肺癌伴同侧纵隔/隆突下淋巴结转移(N2)患者时有优势,而对于1期患者则无优势。
小细胞肺癌在诊断时是一种系统疾病,旨在消除微转移病灶的治疗手段如化疗和PCI可改善疗效。Yang等未解释为何接受辅助化疗和胸部照射的患者在生存率方面无改善。是综合治疗毒性太大,造成化疗方案未能完全实施,还是放疗远期并发症的不良影响超过了化疗的潜在收益?已有研究显示术后放疗对无淋巴结转移(N0)或仅区域淋巴结转移N1)的非小细胞肺癌患者有不利影响。而最新的一项对NCDB的回顾性分析却得出了不同的结果,其显示辅助化放疗与单独手术相比疗效更好。目前,对于没有淋巴结转移的患者,NCCN仅推荐辅助化疗(不加胸部照射)。因此,关于化疗是否需配合胸部照射的问题仍需进一步研究。
Yang等的研究结果为肿瘤科医生治疗T1-2N0M0期小细胞肺癌患者提供了有用信息。作者使用了具体的参数,进行了严格的评估,强烈建议采用综合疗法来治疗这些患者,包括手术、含铂化疗以及PCI。对局限期小细胞肺癌患者采用TNM分期系统,采用有力的诊断工具、含铂化疗方案和现代放疗技术,可使早期小细胞肺癌病例得到更好的诊断和有效的治疗。虽然这些研究结果非常振奋人心,但接受综合疗法的T1-2N0M0期小细胞肺癌患者的5年生存率仍然只有53%,表明今后仍需进行进一步研究并改进治疗此病的方案。
本文摘译自《JournalofClinicalOncology》年第10期“UsingaPopulation-BasedAnalysistoDeterminetheManagementandTreatmentofEarly-StageSmall-CellLungCancer”。
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