盘点2015年免疫疗法领域突破性研究
近日，来自美国加州大学旧金山分校研究人员通过研究发现，一种利用患者自身免疫细胞的免疫疗法在治疗1型糖尿病的早期临床试验中显示出巨大前景。这种疗法利用I型糖尿病患者血液中一种叫调节性T细胞的免疫细胞，在证明安全性的I期临床试验中不仅没有造成严重副作用，而且这些细胞能在患者体内存在至少一年时间。
癌症领域研究里，在过去的几十年，人为提高机体对抗肿瘤的免疫反应成为癌症治疗中最令人振奋的突破。最近在纽约最近的一次科学会议上，排得满满的议程表明，在宣告人类对抗癌症的战争终获胜利前，还有很多问题需要解决。例如：什么是推动免疫系统运转的最佳方法？免疫治疗对各种癌症患者都起作用还是只能针对少数幸运者？有没有一种方法能让免疫疗法变得更安全且费用更低廉？
在9月16至19日召开的第一届国际肿瘤免疫治疗大会上，许多场报告座无虚席，很多听众只能站着。一位接一位的发言者登场发言，他们在报告开始时，总是要披露自己的研究与商业公司的财务联系，这些公司种类繁多，从制药巨头到研究者自己开办的创业公司。观众则主要是科学家和医生。但在位参与者中，除了少数记者外，还有大量行业调查员以及金融界人士，他们在设法搜集下一个大的投资机会或者可能的合作项目。
那么在即将过去的年里免疫疗法领域又有哪些创新突破性研究呢？本文中小编就盘点了年免疫疗法领域的重磅级研究TOP10。
5月11日，来自芝加哥大学的研究人员将他们的最新研究成果在线发表在了Nature杂志上。他们发现，黑色素瘤细胞可以通过产生大量的beta-catenin，从而将它们自己与免疫系统的抗癌前线武器－T细胞屏蔽。他们还发现了，beta-catenin是如何阻止T细胞浸润到肿瘤细胞，从而减弱免疫治疗效果的。最后，研究人员们提出建议，该如何绕开这个障碍。
黑色素瘤的治疗在研发出了免疫疗法之后，有了革命性的改观。这些治疗策略包括阻断激活T细胞上的免疫抑制受体，例如，利用抗CTLA-4，PD-1和PD-L1的单抗。然而，仅仅一部分的患者对这些治疗有效，他们常常是在治疗前，已经存在有T细胞的抗肿瘤反应，因为在肿瘤的微环境中可以检测到CD8T细胞的浸润。而没有T细胞浸润的黑色素瘤患者，常常是对免疫疗法抵抗耐药的。
在一项头对头临床研究中，研究人员将标准化疗方法与免疫治疗药物nivolumab进行了比较，结果发现患有鳞状非小细胞肺癌的病人在接受nivolumab治疗后，其平均寿命比进行标准化疗方法治疗的病人长3.2个月。这项研究发表在著名临床医学期刊NewEnglandJournalofMedicine上。
近日，该项研究的研究人员在美国临床肿瘤学年会上指出，在研究进行到一年的时候，接受nivolumab治疗的病人其生存率已经接近接受化疗治疗患者的两倍。这项研究表明应用免疫治疗方法进行肺癌治疗是一个非常具有前景的方法，免疫治疗方法的出现是抗癌历史上的一个里程碑式事件。
研究人员强调说，应用这种新的免疫治疗方法提高的病人中位生存时间相对较短，可能会误导一些人对该药物全面作用效果的判断，他们认为一年或两年的病人生存数据可能会提供更多关于该药物在提高病人生存率方面有效性的信息。
随着人类在免疫系统和肿瘤发生机制上认识的深入，肿瘤免疫疗法已经日益成为人类对抗肿瘤的有力武器。其中，肿瘤靶向单克隆抗体是肿瘤免疫治疗领域的重要手段之一。目前研究已经发现，阻断性抗CD47单克隆抗体在肿瘤治疗方面有着非常良好的效果，但是这一过程的作用机制仍是一个谜。前期研究发现基于免疫缺陷小鼠的人源肿瘤异种移植模型表明阻断性抗CD47抗体是通过巨噬细胞发挥作用。然而由于适应性免疫系统在该模型中的缺失，适应性免疫应答特别是T细胞免疫应答的作用完全不清楚。全面探索阻断性抗CD47单克隆抗体在免疫健全机体内的作用效果和机制将对临床实验具有重要的指导意义。
为了解释这一问题，中科院生物物理所傅阳心课题组与芝加哥大学的研究人员共同进行了深入研究，并在权威杂志NatureMedicine上发表了题为“CD47blockadetriggersTcell-mediateddestructionofimmunogenictumors”的文章，报道了T细胞免疫应答对于阻断性抗小鼠CD47单克隆抗体抗肿瘤效果的至关重要的地位。
根据一项发表在著名国际学术期刊cell上的最新研究，在进行肿瘤免疫治疗的同时服用阿司匹林可以大大提高治疗效果。
来自英国弗朗西斯克里克研究所的研究人员们通过研究证明皮肤癌，乳腺癌和大肠癌细胞经常会产生大量前列腺素E2（PGE2），这种分子能够减弱免疫系统对病变细胞的正常应答，帮助癌细胞进行隐藏，这一过程使得肿瘤能够快速生长，也部分解释了为什么一些免疫治疗方法不能达到预期效果。
阿司匹林是COX抑制剂的一种，这种药物能够抑制PGE2的合成达到重新唤醒免疫系统的效果。因此与单独使用免疫疗法相比，将免疫治疗方法与阿司匹林或其他COX抑制剂联合使用能够大大减缓小鼠体内大肠癌或黑色素瘤的生长。
许多研究已经证明免疫疗法在对一些癌症病人的治疗过程中非常成功，但尽管有这些成功案例的存在，我们仍然注意到大部分病人并不会对这种治疗方法产生应答。
最近，由美国密歇根大学的科学家们领导的一项研究揭示了对免疫治疗药物产生抵抗的肿瘤其内部所发生的分子变化。相关研究结果发表在国际学术期刊Nature上。
一些研究已经表明含有大量促炎症T细胞的肿瘤对基于PD-L1和PD-1抑制剂的免疫疗法应答情况更好。而炎症水平较低或T细胞数目较少的肿瘤对上述免疫疗法的应答情况相对较差。但在肿瘤内部的微环境中T细胞究竟如何得到调控一直不被人所知。
近日，来自美国丹娜法伯癌症研究所的科学家们在著名国际学术期刊science上发表了一项最新研究进展，他们将肿瘤在免疫系统中最好的朋友变成了它们最大的敌人。这一发现将对癌症免疫治疗方法提供重要启示。
文章作者HarveyCantor说道：我们的研究结果为基于免疫系统的癌症治疗方法提供了新的策略，通过靶向细胞内限制免疫细胞对癌细胞产生应答的信号途径，我们就可以将其变为癌细胞杀手。而如何开发触发这一变化的抗体和小分子药物是我们仍然面临的挑战。
当机体处于感染或炎症状态时，效应T细胞会发生快速改变，它们会将自己武装起来并且分成不同群组靶向特定的疾病细胞。调节性T细胞是机体内另外一种免疫细胞，它们能够对效应T细胞进行调节，防止效应T细胞损伤正常组织。
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