药物重定位网络药理学的重要应用领域
编者按:网络药理学作为新兴学科,成为药物研究的新模式。中医药整体性、系统性、复杂性的特点,使其亟待寻求中医药创新研究的新方法。因此,将网络药理学与中医药有机结合,已经成为现代医药学具有原创价值的研究方向。
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药物重定位——网络药理学的
重要应用领域
张永祥,程肖蕊,周文霞
(军事医学科学院毒物药物研究所)
药物重定位(drugrpositioning)又称“老药新用”、“重审旧药”,指已上市药物发现新适应症或新用途,包括对处于临床研究阶段或已批准上市的药物进行重定位(rposition)、重定用途(rpurpos)、重评价(rprofil)、重新定位治疗方向(rdircting)等。通常情况下,新药研发从思路确定到药物上市需要10~17年,且成功率低于10%,而药物重定位则只需3~12年,且安全性和药代动力学等不确定性显著减小,使研发成本及风险明显降低,周期缩短。由于开展重定位研究的药物通常已通过了临床试验的几个阶段或是已上市,因此与从头开始研发、获得专利许可等策略相比,其风险更低。此外,与获得专利许可和重新组方策略相比,具有上市时间短和发现药物作用差异性的可能性更大的优势,因此可望获得更高的回报。所以药物重定位是目前已知的药物研发策略中风险/效益比最好的策略之一。随着网络生物学研究的进展,网络药理学技术为新药研发提供了崭新的手段,并不断应用于药物重定位研究,成为药物重定位研究的重要技术之一。
1已获批重定位的药物
药物重定位研究通常包括4个阶段:①化合物发现和确认阶段:可通过靶向搜索或相似性搜索(主要是网络药理学技术)研究已上市药物的其它作用,采用专门的药物重定位筛选技术平台进行筛选等,也可能通过新奇见解或意外发现获得线索,该阶段通常需要1~2年时间;②获取化合物阶段:可通过获得专利使用许可、获得新的知识产权(如采用异构体、控释制剂、专有剂量范围、新配方等获得的新专利)、已拥有的产品及化合物资源等进行,通常需要0~2年时间,③开发阶段:可从临床前、Ⅰ期或Ⅱ期临床研究开始,与已有研发进展及所获数据的支持力度有关,通常需要1~6年;④注册阶段:依据提交注册申请的国家或地区管理机构〔美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品评价局(EMEA)等〕的不同而不同,通常需要1~2年。
截止到年12月,DrugBank数据库(