肺癌文献月评第一期
本月检索了pubmed抗肿瘤血管生成肺癌相关研究，特选取两篇重量级文章与大家分享。其中一篇肯定了贝伐单抗在小细胞肺癌一线治疗中的作用，另一篇关于舒尼替尼在肺癌维持治疗中的研究也取得了阳性结果，预计对未来肺癌抗肿瘤血管药物治疗有重要影响。
本文相关文献检索得到罗氏医学部卜芳芳的大力支持，特表感谢！
临床肿瘤杂志（JournalofClinicalOncology,JCO）年1月在线发表了这项III期随机对照临床研究。
研究入组了初治的广泛期小细胞肺癌例患者，1:1随机分配到经典标准治疗方案依托泊苷+顺铂（简称EP）组（A组）或依托泊苷+顺铂联合贝伐单抗组（B组）。两组患者接受EP治疗最多6周期。B组中患者接受贝伐单抗治疗直至疾病进展。
研究中位随访时间为34.9个月，A组和B组1年生存率分别为25%和37%（HR=0.78;P=0.），差异没有统计学意义。中位总生存（OverallSurvival,OS）分别为8.9月和9.8月，没有统计学差异（HR=0.78;P=0.）（图1）。中位无进展生存（progression-freesurvival,PFS）两组分别为5.7月和6.7月（P=0.），差异具有统计学意义（图2）。两组血液学毒性没有统计学差异，非血液学毒性方面，仅高血压在B组也就是含贝伐单抗治疗组发生率更高，其中3-4级高血压A组中仅有1.0%B组中为6.3%（P=0.）。
图1：EP组及EP联合贝伐组OS曲线
图2：EP组及EP联合贝伐组PFS曲线
因此，广泛期非小细胞肺癌在EP方案治疗同时联合贝伐单抗毒性是可耐受的，并且显著延长PFS，但遗憾的是没有转化成OS的优势。新型抗肿瘤血管生成药物在小细胞肺癌治疗方面，尤其是维持治疗方面的研究有待开展。
评论：贝伐单抗在多个瘤种的抗肿瘤治疗中广泛应用，在非小细胞肺癌尤其是非鳞癌中的应用已经十分成熟，多项III期随机对照临床研究诸如ECOG研究、BEYOND研究等证实了其在肺腺癌中的作用。然而贝伐单抗在小细胞肺癌中的应用仍有争议，年一项II-III期随机对照临床研究IFCT-中[2]，74例小细胞肺癌患者随机到化疗组和化疗联合贝伐单抗组，客观缓解率（ObjectiveResponseRate,ORR）和PFS两组均无显著性差异，得到了阴性结果。然而，今年的GOIRC-AIFAFARM6PMFJM研究首次在III期随机对照临床研究中证实了贝伐单抗在小细胞肺癌中的治疗作用，得到了阳性结果。两项研究设计相似而结果不同，笔者认为原因如下：其一，IFCT-研究在2周期诱导化疗后随机到化疗组或化疗联合贝伐单抗组，贝伐单抗在化疗2周期后开始使用，而在今年的GOIRC-AIFAFARM6PMFJM研究中，贝伐单抗治疗组的患者从第一周期开始化疗联合贝伐单抗治疗，贝伐单抗的治疗时机的差异可能成为治疗结局不同的原因。其二，两项研究的入组患者例数不同，化疗方案也不尽相同。IFCT-研究仅有74例患者参与了随机，而GOIRC-AIFAFARM6PMFJM研究随机患者例，前者随机患者化疗方案不尽相同，而后者化疗方案均为EP方案，因此，GOIRC-AIFAFARM6PMFJM研究的结论似乎更为可信。这项研究结果无疑为广泛期小细胞肺癌患者提供了更优的治疗选择。
临床肺癌杂志（JournalofThoracicOncology,JTO）年2月在线发表了这项舒尼替尼维持治疗的III期临床研究。
本研究随机入组了IIIb/IV期曾接受一线4周期含铂方案治疗未进展的非小细胞肺癌患者例，允许在含铂方案同时使用贝伐单抗。患者随机进入舒尼替尼37.5mg维持治疗组和安慰剂组，治疗直至不良反应不能耐受、疾病进展或死亡。
不良反应方面，舒尼替尼组3/4级发生率超过5%的不良反应包括：乏力（25%）、血小板减少（12%）、高血压（12%）、皮疹（11%）、粘膜炎（11%）、中性粒细胞减少（7%）、以及贫血（6%）。安慰剂组无上述副反应。在舒尼替尼组和安慰剂组各有3例和2例不良事件相关死亡。
生存方面，中位PFS在舒尼替尼组为4.3个月，安慰剂组为2.6个月，差异具有统计学意义（HR=0.62;P=0.）（图3）；PFS的差异同样没有转化成OS的优势，舒尼替尼组和安慰剂组的中位OS分别为11.7月和12.1月（HR=0.98；P=0.89）（图4）。
图3：舒尼替尼及安慰剂组PFS曲线
图4：舒尼替尼及安慰剂组OS曲线
因此，本研究证实舒尼替尼在晚期非小细胞肺癌的维持治疗中具有较好的安全性并且可显著延长PFS。
评论：舒尼替尼也是抗肿瘤血管生成药物中的重要一员，是一种多靶点的抗肿瘤药物，在多个瘤种中都有应用。本研究在晚期非小细胞肺癌中选择舒尼替尼作为维持治疗，虽然较安慰剂组PFS显著延长，但是3/4级副反应发生率较高，也没有转化成OS的优势。PFS延长近2个月，这与贝伐单抗维持治疗的BEYOND研究[4]以及培美曲塞维持治疗的PARAMOUNT研究[5]结果接近，但在维持治疗方面孰优孰劣尚需要头对头的研究进一步证实。
参考文献：
[1]Marcello,Tiseo.et.alItalian,Multicenter,PhaseIII,RandomizedStudyofCisplatinPlusEtoposideWithorWithoutBevacizumabasFirst-LineTreatmentinExtensive-DiseaseSmall-CellLungCancer:TheGOIRC-AIFAFARM6PMFJMTrial[J].JClinOncol,Jan30:JCO
[2]PujolJL,et.al.RandomizedphaseII-IIIstudyofbevacizumabin
