非小细胞肺癌EGFRTKIs耐药小细
摘要
肺癌是当前死亡率最高的恶性肿瘤之一。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）明显提高了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生活质量，延长了生存期。EGFR基因优势突变的NSCLC患者临床获益明显，然而由于耐药发生，患者的中位无进展生存期（PFS）仅1年左右。最近，有文献报道EGFR-TKIs耐药的机制之一是NSCLC转化为小细胞肺癌（SCLC）。本文对这种现象进行了分析总结，探讨了其转化的可能机制。根据EGFR-TKIs耐药后的处理方法和病理表型转化患者的治疗报道，探讨NSCLCEGFR-TKIs耐药后转化为SCLC患者的治疗策略。
研究的局限性
目前报道的所有患者为不吸烟患者，均伴有EGFR基因突变。当然，这些研究还存在着局限性：
1.多数研究是回顾性研究。
2.纳入观察和研究的病例数少，多数为个案报道。
3.标本基本上不是来自同一解剖部位。取样时间不统一，有的在TKIs治疗过程中，有的在耐药后行活检。
4.关于其分子机制研究尚无直接证据，仅仅是设想和推断。
总结
-癌细胞的发生发展，是克隆进化还是肿瘤干细胞分化，目前仍不清楚。
-明确EGFR-TKIs耐药NSCLC转化SCLC的机制和本质，仍需进一步的研究。
-临床工作中应该进行多部位、动态的组织形态学结合分子生物学的检测，期待以后有更多、更精确的研究和治疗信息来提供循证医学证据。
