2016ESMOPembroliz
编译：Cathy
来源：肿瘤资讯
年10月9日星期日在哥本哈根召开的年ESMO会议上，III期临床试验KEYNOTE-的结果公布：Pembrolizumab将成为一线治疗高表达PD-L1的晚期肺癌一线治疗新选择。此研究发表于新英格兰医学杂志。
来自德国LungClinicGrosshansdorf肺研究所的主要研究者MartinReck教授介绍，Pembrolizumab是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首例PD-1单抗，最初适应症为不可切除的或转移性黑色素瘤，后又获批拓展适应症至表达PD-L1蛋白的转移性非小细胞肺癌患者的二线治疗。KEYNOTE-研究是首个应用Pembrolizumab一线治疗高表达PD-L1蛋白的晚期NSCLC（约占晚期肺癌的27-30%）的III期临床试验。对于晚期肺癌患者，临床上往往需要化疗以外更好的治疗方法，KEYNOTE-研究旨在评价Pembrolizumab较标准的含铂化疗应用于高表达PD-L1（定义为PD-L1表达于超过50%肿瘤细胞）的晚期NSCLC初治患者的有效性。对于存在EGFR突变及ALK基因重排的患者在入组时予以排除。
此研究纳入16个国家的例患者，1:1随机分配到Pembrolizumab组及化疗组。化疗组的患者病情进展后交叉应用Pembrolizumab作为二线治疗（约44%）。研究者发现Pembrolizumab显著延长了主要观察终点PFS近4个月较化疗组（10.3个月vs6.0个月，[HR]0.50），次要观察终点OS也得到了显著延长，在6个月时Pembrolizumab组约80%的患者存活，化疗组约72%患者存活(HR=0.60).。Reck提到，Pembrolizumab显著改善了总生存得益于超过40%的患者在疾病进展后由对照组交叉至实验组接受Pembrolizumab的治疗。Pembrolizumab有更好的总体有效率较化疗组（45%vs28%），更长的缓解时间，更低的3/4级不良反应发生率。
此项研究结果颠覆了晚期NSCLC的治疗策略，所有的研究终点以及耐受性分析均提示Pembrolizumab有可能成为晚期高表达PD-L1的NSCLC的一线治疗方案之一。此结果对于没有驱动基因突变的肺癌患者预示了一个更好的机会。但是未来仍有更多的研究需要去探索那些45%存在突变的患者。他总结到：这是一项具有里程碑意义的试验，近30%的晚期NSCLC同时高表达PD-L1，这项新的治疗方法需要提前进行PD-L1检测来确定可能从一线Pembrolizuma的治疗中获益的人群。
来自比利时KULeuven医院的JohanVansteenkiste教授对此项研究的意义进行点评：这项结果可能改变现有晚期NSCLC的临床治疗策略，这是首次对比含铂双药的标准化疗在PFS得到改善临床研究。较其他研究，KEYNOTE-达到首要终点，或许是因为其纳入的研究对象是高表达PD-L1的（至少50%）适于应用Pembrolizuma的患者。另外需要研究去探索对于低表达PD-L1的患者是否会从Pembrolizuma或是化疗中获益。
参考文献
1AbstractLBA8_PR‘KEYNOTE-:Pembrolizumab(pembro)vsplatinum-basedchemotherapy(chemo)asfirst-linetherapyforadvancedNSCLCwithaPD-L1tumorproportionscore(TPS)50%‘willbepresentedbyProfessorMartinReckduringthePresidentialSymposium2onSunday,9October,16:25to18:20(CEST)inRoomCopenhagen.
2ReckM,Rodríguez-AbreuD,RobinsonA,etal.PembrolizumaborChemotherapyinPD-L1–PositiveNon–Small-CellLungCancer.NEnglJMed.DOI:10./NEJMoa
KEYNOTE-研究:一项对比Pembrolizumab(pembro)与含铂双药化疗(chemo)一线治疗PD-L1高表达的（TPS≥50%）的晚期NSCLC的III期临床试验
背景：
含铂双药化疗是非驱动基因突变晚期NSCLC的标准一线治疗方案。Pembro(PD-1单抗)在US和EU被批准用于PD-L1表达的晚期NSCLC二线治疗。KEYNOTE-(NCT)是一项开放，三期，Pembro对照含铂双药化疗一线治疗非EGFR突变或ALK重排的晚期NSCLC（PD-L1表达TPS≥50%）的临床试验。
方法：
患者随机入组，接受35周期的pembromgQ3W或4-6周期的培美曲赛+卡铂/顺铂，或吉西他滨+卡铂/顺铂，或紫杉醇+卡铂，非鳞癌者后序贯培美曲塞维持。化疗组的患者疾病进展后可以交叉到pembro组。每9周进行影像学疗效评价(RECISTv1.1)。首要终点是PFS，次要终点是OS,ORR以及安全性。PFS和OS的差异通过ITT人群中分层log-rank检验，以年9月为截点，此研究得出PFSHR0.55,97%单侧α=2.0%。
结果：
自年9月19日至年10月29，16个国家的例患者随机入组：pembro组例，化疗组例。中位随访11.2个月，pembro组48%的受试者随访中，化疗组10%随访，44%在疾病进展后交叉至pembro组。Pembro组较化疗组显著延长PFS(HR0.50,95%CI0.37-0.68,P0.;中位10.3个月vs6.0个月)。例死亡患者，pembro同时显著延长了OS（HR0.60，95%CI0.41-0.89,P=0.；半年OS80%vs72%)。Pembro有更高的ORR(45%vs28%)，更长的缓解时间(中位NRvs6.3个月)，更低的不良事件发生率(73%vs90%)，3-5级的治疗相关AE发生率(27%vs53%)。
结论:
此研究证实了Pembro较含铂化疗一线治疗高表达PD-L1的晚期NSCLC可获得更好的PFS和OS。治疗相关不良事件发生率低，安全耐受性好，pembro或许成为晚期非基因突变NSCLC新的标准一线治疗方式。
临床试验注册号：NCT
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