深入介绍引起肺癌免疫治疗地震的研究K
在年ESMO年会上公布了KEYNOTE-研究的结果，PD-1抗体的卓越疗效在肿瘤界已引起了巨大轰动，Pembrolizumab（默克公司生产）一线治疗PD-L1高表达的晚期肺癌的疗效明显优于化疗，且不良反应较轻，有望在特定的肺癌人群中取代一线化疗！晚期肺癌免疫治疗领域的巨大进展让知名学者惊呼“变天了”，”地震了”。
KEYNOTE-是首个把Pembrolizumab用于一线的III期临床试验，入组的都是PD-L1高表达（50%肿瘤细胞）的晚期NSCLC（约占27-30%）。EGFR突变及ALK基因重排的患者在入组时予以排除。该项研究的结果在今年ESMO公布的同时也发表在《新英格兰医学杂志》的期刊上。
从-9-19到-10-29，来自16个国家的位患者中有例(30.2%)的肿瘤组织PD-L1高表达（评分大于/等于50%，其中的例按1:1随机分配到Pembrolizumab组及化疗组。化疗组有66人(43.7%)在病情进展后交叉到pembrolizumab治疗。在数据截止时仍有57.6%患者仍在接受免疫治疗。
化疗组所用方案为：培美曲塞（PEM）或吉西他滨（GEM）联全卡铂或顺铂，最常用的方案是CPB+PEM（67人）。46人还接受了PEM的维持化疗。化疗组不抽烟者稍多(12.6%vs.3.2%)，pembrolizumab的脑转移比例稍高于化疗组(11.7%vs.6.6%)。下图是两组患者的基本情况：
pembrolizumab组和化疗组的中位PFS分别是10.3（95%CI6.7-未达到）和6.0(95%CI,4.2-6.2)个月。6个月时无疾病进展分别是62.1%(95%CI,53.8-69.4)和50.3%(95%CI,41.9-58.2)。
下图是ITT人群的PFS，曲线上的小刻度线代表此时统计的存活或无进展人数：
下图为亚组分析，独立的中心评估采用RECIST1.1标准（不知情）进行评估：
由于化疗组中超过40%的患者在疾病进展后又接受了Pembrolizumab的治疗，所以总体OS都得到了显著改善。第二次中期分析时（有位患者去世）估计，6个月时pembrolizumab组和化疗组的总生存分别为80.2%(95%CI,72.9-85.7)和72.4%(95%CI,64.5-78.9)。两组的中位生存期都还未达到，前者已显著长于后者，死亡风险比为0.60（95%CI,0.41-0.89;P=0.)。
下图为ITT人群的K-M总体生存曲线（ITT人群包括参与随机研究的所有患者）：
采用RECIST标准评价两组的疗效，pembrolizumab和化疗组的有效率分别为44.8%(95%CI,36.8-53.0)和27.8%(95%CI,20.8-35.7)。两组患者的“从治疗开始到疗效出现的中位时间：均为2.2个月，pembrolizumab组的中位反应持续时间在发布数据时还没得到（从1.9+到14.5+月），化疗组为6.3个月(从2.1+到12.6+月)。免疫治疗组患者有更长的缓解时间和更低的3/4级不良反应发生率。
这是一项具有里程碑意义的试验，Pembrolizumab有可能成为晚期高表达PD-L1的NSCLC的一线治疗方案之一。
对于有EGFR或ALK基因突变/融合的患者，PD-L1的表达、Pembrolizumab的疗效、两种治疗的顺序及联合的意义都有待深入研究。另外，PD-L1低表达的NSCLC又能从Pembrolizumab治疗中获得多大的效益？也有待进一步研究。
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