沙利度胺对伊立替康引起的胃肠毒副作用的影
沙利度胺对伊立替康引起的胃肠毒副作用的影响
Effectofthalidomideongastrointestinaltoxiceffectsofirinotecan
THELANCET?Vol?August12,
RangaswamyGovindarajan,KeithMHeaton,RalphBroadwater,
AndrewZeitlin,NicholasPLang,MartinHauer-Jensen
在美国,伊立替康是唯一公认用于大肠癌的二线治疗方案。然而,由于延迟性腹泻的副作用,在使用上常常受限。沙利度胺具有抗血管生成及免疫调节的性能,正被作为抗肿瘤药物进行研究。我们进行了一项有关沙利度胺联合伊立替康治疗转移性大肠癌的初步研究。在9例患者的中期分析中,沙利度胺几乎消除了伊立替康引起的剂量相关的胃肠毒副作用,特别是腹泻和恶心(两者p0.),9例患者中的8例能够完成疗程。
早发型腹泻不常见,认为是由于伊立替康抑制了乙酰胆碱酯酶的活性产生的,可服用阿托品缓解。相对而言,迟发性腹泻发生于大多数患者,多达40%的患者症状比较严重,可能与伊立替康的活性代谢物SN-38作用于肠道有关。
沙利度胺(α-N-酞酰亚胺基戊二酰胺),一种人工合成的谷氨酸衍生物,在20世纪50年代作为镇静剂,但是由于报道其存在严重的致畸作用而于年退出市场。然而,鉴于药物的抗血管生成及免疫调节性能,对沙利度胺的