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关于结直肠癌
结直肠癌是发生于结肠或直肠的癌症。结肠和直肠都是大肠的一部分，位于下腹部，负责从食物中吸收水分与营养，并储存废物（粪便）。
结直肠癌是仅次于肺癌、乳腺癌的全球第三大高发恶性肿瘤，每年导致近60万人死亡。数据显示，平均每1.5分钟就有1人被诊断为结直肠癌。
结直肠癌的病因
平均来说，1/20的人有患结直肠癌高风险。目前对结直肠癌确切的病因仍不清楚，但临床发现下列因素能增加结直肠癌的患病风险[1]：
家族史：一级亲属（父母，兄弟姐妹，子女）患有结肠癌的人，他们自身患结肠癌的风险是普通人的两到三倍
年龄：结肠癌多发生在50岁以上的人群，诊断出结直肠癌的平均年龄为72岁
遗传性基因改变：这包括林奇综合征和家族性腺瘤息肉（FAP）
有息肉、糖尿病、吸烟、饮酒、或炎症性肠病的患病史
低纤维、高脂饮食
久坐不动的生活方式
结直肠癌的症状
结直肠癌会产生如下的症状。请注意，结直肠癌对每个人的影响不尽相同，而并非每一个患者都会有如下的所有症状：
肠排便习惯的改变，例如腹泻、便秘、大便细长、过量排气（放屁）等，并持续超过数天
直肠出血
粪便中有亮红色或干的血迹
痉挛或腹痛
非故意性的体重减轻
结直肠癌中美医疗对比
发病率和5年生存率
总体而言，美国结直肠癌的发病率高于中国，但考虑到中国巨大的人口基数，结直肠患者的数量要远大于美国。过去几年中，美国通过加强早期癌症筛查和治疗方法的改进，结肠癌早期发现率达到39%，5年生存率为65.1%。
反观中国，早期发现率仅为10%左右，而早期发现率低在一定程度上导致了5年生存率仅为32%。随着城市化进程和人口老龄化，未来中国结直肠癌发病率预计还将继续升高。
诊断方法
标准方法:
体格检查：直肠指检
实验室检查：血常规、粪便隐血试验、CEA\CA19-9
影像学检查：X射线造影、超声、CT\MRI\PET-CT
内窥镜检查：直肠镜、结肠镜等
美国优势：
高精确度的基因检测（第四代测序技术）
成熟的粪便DNA检测
CTC液态活检
术前分期诊断
治疗技术
标准方法：
标准手术治疗、传统化疗，新辅助放化疗结合（具体可参考NCCN指南）
美国优势:
手术治疗：成熟的微创手术、机器人辅助手术、保肛手术比例较高
放射治疗：在成像技术辅助下，实现精准放射治疗。先进的重离子、质子治疗，可以对任意深度杀灭病灶，对正常组织损伤小
化疗：利用纳米载药技术，定点、定时、定量控制肿瘤部位药物浓度和温度，精确控制药物释放
免疫治疗：包括免疫检查点抑制剂药物、嵌合抗原受体T细胞疗法、双特异性抗体、免疫疫苗
靶向药物治疗：药物领先中国约5年以上
结直肠癌治疗最新进展
错配修复（MMR）基因是生物进化过程中的保守基因，主要功能是维持基因组的稳定性和降低自发性突变等。错配修复(MMR)基因的突变会导致微卫星不稳定性（MSI）。
研究发现大约15%的结肠癌患者被检测到微卫星不稳定性（MSI）。携带有错配修复(MMR)基因突变的个体一生中罹患结直肠癌的风险可达30%～70%。
PD-1/PD-L1免疫疗法是当前热门的新一类抗癌免疫疗法，如默沙东的Keytruda（pembrolizumab）可阻止PD-1和它的配体PD-L1、PD-L2的相互作用，从而激活T淋巴细胞杀死癌细胞。目前该药针对结肠癌、肺癌、肾癌、胃癌、卵巢癌等35类癌症的临床试验已经在全球大规模展开。
Dr.DungT.Le教授（右）
年第52届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）治疗存在DNA错配修复（MMR）的晚期结直肠癌临床II期试验结果。数据显示，晚期结直肠癌患者的总缓解率为57%（n=16/28）（具体数据可参考文献链接）。该实验由约翰?霍普金斯Kimmel癌症中心肿瘤学副教授DungT.Le主导[4]。
该系列临床研究确认了第一个基因标记物——错配修复（MMR）缺陷——可以用来预测对PD-1抗体pembrolizumab的响应，这一标记物可在一系列癌症中预测PD-1抗体药物的响应情况。未来，MMR缺陷检查可被广泛应用，让更多患者从pembrolizumab和其他PD-1药物中获益。
临床试验
临床试验有可能在现有标准治疗基础上给患者带来更多获益。鉴于目前药物治疗疗效仍存在不少局限，建议鼓励患者在自愿的前提下参加与其病情相符的临床试验。
在最新的PD-1免疫疗法治疗错配修复基因缺陷型晚期结直肠癌I/II期临床试验结果的基础上，MOREHealth现对中国患者开放PD-1抗体药物Pembrolizumab治疗微卫星不稳定（MSI）/错配修复缺陷型（dMMR）的晚期结直肠癌三期临床试验项目，详情见下：
项目名称：比较Pembrolizumab（MK-）与标准化疗对微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）晚期结直肠癌的疗效
登记号：NCT
项目状态：招募中
阶段：三期
确诊结果：结直肠癌
项目介绍：这项研究的初步研究假设是，与当前标准化疗相比，Pembrolizumab将延长晚期结直肠癌患者的无进展生存期（PFS）。
研究类型：介入性治疗
研究设计：
?分配模式：随机
?试验目标：有效性
?试验模式：并行
?药物提示：开放性
?试验主要目的：疾病治疗
实施机构：默沙东公司，斯坦福医学中心。
参考文献
