全球第一例完成肺癌治疗的个体化肽链疫苗在
近日，医院肿瘤科与美国MDAnderson医院及天津亨佳生物科技有限公司于国际知名肿瘤免疫学期刊Oncoimmunology（IF:7.6）发表案例报道（CaseReport），此医院出资并提供临床研究病例及实验数据，文章版权医院，并感谢其他合作单位的大力支持。
医院肿瘤科基于临床全外显子组测序结果，通过定制个性化的新型表位多肽疫苗（一种免疫疫苗）治疗，肺癌肝转移的患者包括右肺原发灶在内的多处肿瘤体积显著缩小。这个“个性化肿瘤免疫治疗”案例对未来癌症疫苗设计具有重要启示。
个性化肿瘤免疫治疗案例回顾
年3月，85岁的男性A先生因为胸痛、咳嗽、发热以及呼吸困难等身体不适入院检查。血常规正常，排除细菌、病毒感染；CT影像发现患者右肺中间有大面积阴影，同时胸腔有大量积液，经确诊为IV期肺鳞状细胞癌肝转移，行为状态评分（performancestatus,PS）为2分。
确诊后，患者开始接受常规治疗。从年4月开始接受化疗，9个周期后肿瘤明显减小、胸痛减轻，但患者持续夜间盗汗、发烧、体重减轻，整体状况变差且PS为3分，主治医生不得不停止化疗方案。基因检测发现，患者表皮生长因子受体基因（EGFR）驱动基因LR突变，遂决定使用EGFR抑制剂（厄洛替尼）。然而3个月后，患者右肺肿瘤数量增加，肝转移肿瘤进展，该治疗方案也被迫终止。
患者的常规治疗选择受限，经过全面考量，主治医生提出了一种个性化的免疫疫苗方案。即，基于使用临床全外显子组测序（clinicalwholeexomesequencing,CWES）检测到的患者肿瘤独特突变位点，找出能够影响抗肿瘤免疫的突变部分，为患者定制新型表位多肽疫苗，激活患者免疫系统来控制肿瘤以期达到最佳治疗效果。根据CWES检测结果，患者肺癌肿瘤组织有93个非同义突变，进一步分析后发现，其中只有部分与免疫相关，研究人员通过小规模测序进一步验证并确定了其中的5个位点（见表）。经算法预测，由这5个突变基因编码的多肽片段可以与患者的I类和II类HLA分子相结合，最终确定了十一个形成疫苗的最佳突变肽链（10个短链、1个长链）。使用个性化定制的免疫疫苗后，患者病情很快出现明显好转2周后呼吸明显畅通，胸痛显著缓解，PS评分升为2分，症状和发烧减轻38天后，CT影像显示患者右肺多处肿瘤显著缩小
肿瘤疫苗的临床试验已经开展了20余年，但受试者对疫苗的免疫应答一直不甚理想。本篇文章报告的案例有别于之前大部分癌症疫苗试验的一个主要特征是使用CWES预测患者突变肽抗原，这是随着测序技术的进步才得以实现的方法，显示了全面基因变异谱引导下的肿瘤免疫治疗可以为患者带来实质性的临床获益，为未来的癌症疫苗设计及成果带来了重要启示。
医院肿瘤介入科杜学明主任
天津市北辰区北医道7号住院部A座14楼
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