吴一龙教授展望肺癌治疗的未来
整理：DrKang
来源：肿瘤资讯
肺癌精准诊疗研讨会暨第五届福建省肺癌学术大会于年12月30~31日在福州隆重召开。在会议期间，肿瘤资讯小编有幸邀请到吴一龙教授，请吴教授总结了年肺癌领域的研究进展，并展望肺癌治疗与研究的未来。
肿瘤资讯：请您谈谈年国内外在肺癌领域取得的成就，以及您对未来肺癌治疗研究的展望。
吴一龙教授：年肺癌的治疗研究取得了巨大的进步。用回顾的眼光来看，这一年的进步可能超过了过去好几年的发展，因此年是一个非常重大的年份。我们可以看到有以下几个方面：
第一个方面，在早期病人里面，已经回答了以前争论不休的问题：对于早期的病人手术与化疗如何联合，是将化疗放在手术之前还是手术之后，即新辅助化疗与辅助化疗二者之间的争论。今年得出了辅助化疗优于新辅助化疗的结论，为我们临床医生进行治疗选择时提供了一个明确的答复。
第二个方面是在晚期的病例里面。我们把病人分为两大类，一类是有驱动基因突变的病人，一类是没有驱动基因突变的病人。在驱动基因突变领域今年有两个比较大的进步。一个是特殊情况EGFR突变患者的治疗，一个是耐药后患者的治疗。
在前者中受到特别高度重视的是肺癌脑转移的治疗，在今年的世界肺癌大会上，我们报告了BRAIN研究。这项研究非常清楚地告诉我们，在EGFR突变阳性的较严重脑转移（比如多个脑转移病灶或有明显脑转移症状）时，使用EGFR-TKI治疗优于全脑放疗。这是改写临床指南的一项研究，即可以将全脑放疗推后。这是特殊情况EGFR突变患者治疗的一项重大研究。
在耐药研究方面，我们报道了AURA3研究。AURA3是对第一代TKI治疗失败以后且存在TM突变，用第三代的TKI来与化疗进行头对头的临床研究，结果显示第三代TKI完胜化疗，第三代TKI抑制剂奥希替尼能够达到接近11个月的无进展生存，而化疗只有4.6-4.8个月的时间。以后可以说凡是有TM突变的病人，都可以选择第三代的TKI来进行治疗。
EGFR之外，可以看到非常重大的发展是ALK基因，这方面发展也是非常的快。针对ALK融合基因我们可以看到非常多的药物面世，这些药物体现的特点是一个比一个好。今年我们公布了一项ASCEND-4的临床研究，即用第二代ALK抑制剂色瑞替尼来跟化疗比较，达到了16个月的无进展生存，与以前克唑替尼11个月的无进展生存相比，超出了5个月的时间。
我们也看到了另外一个二代ALK抑制剂alectinib，它与克唑替尼进行头对头比较的结果显示其无进展生存时间达到20个月以上。所以说针对ALK基因的药物也是越来越多，一个比一个好，让我们有了更多的选择余地。所以，这些都是在驱动基因方面的重大突破和进展。
对于非驱动基因突变的病人，今年的最大进展就是免疫治疗。从年初的报道，到ASCO、ESMO，再到WCLC，贯穿了这个思路：免疫治疗已经全面渗透到野生型患者的治疗里面，从三线、到二线、到一线。从三线到二线我们可以看到，今年公布的结果已经告诉大家，在二线的病人使用PD-1/PD-L1抑制剂，它的疗效已经远远超过了化疗。所以在二线、三线的情况下，我们可以首选免疫治疗。在一线的患者里面，今年公布的结果，非常令人震惊，PD-1抑制剂单药用在PD-L1高表达超过50%的患者疗效远远超过化疗。所以肺癌的治疗确确实实在改变，也在改写整个治疗的指南，这是我觉得值得一提和高兴的年肺癌治疗进展。
把这些进展结合到一起，我们来看看，在未来的三到五年，甚至五到十年的时间里我们会，面临一个什么样的新改变。我想，首先我们应该可以看到，从目前来看全球各大医药公司跟各大学会所进行的临床试验，在未来的三到五年，有非常多的新药治疗措施会出台，也就是说可供我们的选择余地越来越大。我们称之为药物的加速上市，给我们提供了更大的武器库，而且这种药物的加速也体现在多靶点、多通路的全面进展，我们看到的变化是非常快，这一点是值得我们非常期待的。
第二，随着检测技术的不断进步，我们现在不单单只进行病理学的诊断，我们还可以通过液体活检的诊断，通过二代测序来诊断。这些诊断给临床治疗带来的变革是我们会越来越早地发现耐药迹象和前兆。比如我们可以提前通过血液检查来发现TM的突变，也可以看到影像学的改变，甚至可以等到临床出现症状的进展。这种情况就给我们提出了非常严肃的问题，我们选择干预治疗时机的选择何时最好，也就是治疗时机的选择。我想，在未来的两三年我们会解决这个问题。这是第二个我们可以看到的情况。
在未来，当然必须提到免疫治疗。免疫治疗的目标非常明确，在越来越多的情况之下，要把毒性最大的肺癌治疗手段逐渐去掉，比如化疗。在二线治疗已经可以把化疗去掉。在一线，如果存在基因的高表达，也可以把化疗去掉。这就会导致将来肺癌的治疗会体现到毒性更低、疗效更好、病人耐受性更好的趋势。这也是未来我们看到的发展趋势。
第三点，我们可以看到耐药机制的研究会越来越迅速。我们看到了，第三代TKI刚刚出来就已经发现了它的耐药机制，通过现代的技术，我们从化学结构可以设计出一个新的化合物来抵抗耐药，也很快会演变成临床可用的药物，来验证它的治疗效果。研究加速以后，我们对耐药的把握程度和治疗程度也会加速。所以将来可以看到，凡是有驱动基因突变的病人一定是走这样的路子：找到突变的驱动基因，针对突变基因治疗，治疗效果好，毒性反应低，发生耐药后根据耐药机制进行治疗。这是一个反复的过程，每一个反复的过程算两年时间，这样三到四个反复加起来就是近十年的时间，所以我们在未来会把肺癌变成一个慢性病。
这些是我们在未来可能看到的趋势。所以，我觉得肺癌的治疗已经进入到一个黄金时代，我们每个人都要做好应对的准备，我们只有尽快有前瞻性地去预测这样的变化，把我们的研究投入于其中，这样我们就会立在潮流的前头。这是我们对未来的期望。
责任编辑：肿瘤资讯-Lilith
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