非小细胞肺癌放射治疗分次及放疗剂量的选择
非小细胞肺癌放射治疗分次
及放疗剂量的选择
基于多项临床试验的荟萃分析
黄朝
医师，医学硕士，年毕业于重庆医科大学临床医学七年制，专业方向为胸部肿瘤的综合治疗，包括肺癌、食管癌、胸腺癌等。中华慈善基金会注册医生，服务于晚期肺癌患者的靶向药物慈善赠药项目。
导读
肺癌的放疗最佳剂量选择一直没有定论，早先发表的RTOG提出60Gy与74Gy之争，给我们带来困惑与思考。今年11月份发表在红皮杂志上的一篇meta分析，纳入了25个随机研究中的例患者，分析放疗剂量与生存获益之间的关系，得出单纯放疗生存获益与放疗剂量增加正相关，而放化疗同步组因为副反应增加的原因没有达到生存获益的增加。有意思的是分析发现放疗剂量增加的生存改善与3个其他因素相关：年龄较小，放疗年份近，以及是否在中国进行。
背景
对于非小细胞肺癌放疗的最佳分割剂量及分次到目前为止仍不十分清楚，从已经发表的随机对照研究进行荟萃分析，发现不论是单纯放疗或是放化疗同步，生物等效剂量更高的放疗方案可以带来更高的生存获益。
方法
纳入的研究是具有2个或以上放疗方案的随机对照研究，且其它治疗相同。计算每个研究的中位生存率并进行合并分析。
每个试验中的患者数量范围从30至，随机年份从年至年，以及随机化的平均年龄从48至66岁。18个试验明确了患者的分期比例，其中13个报告中至少94％的患者为III期及以上，其它5个报告中55％至89％的患者为III期及以上。生物等效剂量（BED）范围为36.4Gy至80.8Gy，试验组之间的剂量差异范围为1.1Gy至27.2Gy，并且在12个随机比较中，通过超分割实现剂量递增。7个试验中明确有化疗（2个序贯，5个同步），另外18个实验中没有给出是否化疗。中位生存时间为6.3至29.9个月。
结论
研究纳入了25个随机对照研究中的例患者，进行单纯放疗的患者，其中位生存率在放疗高剂量组与低剂量组的HR是1.13（95%可信区间1.04-1.22），而这一比例在放化同步的情况下是0.83（95%可信区间0.71-0.97）p值0.。单纯放疗的情况下，在不同的放疗剂量亚组中，随着放疗剂量递增，生存获益也在增加。但是在低剂量亚组中这种随剂量增加带来的生存获益却没有达到。高剂量亚组中超分割或者常规分割并没有生存获益上的区别。同时存在不同区域之间的差别，平均年龄的差别，开始治疗年份的差别，但是鳞癌的患者没有差别。
18个单纯放疗的随机对照研究中，较高的放射治疗剂量与较低的放射治疗剂量生存率比较，为1.13（95％CI1.04-1.22）。当根据试验组之间的剂量差异对这些比较进行分类时，5Gy的BED差异的合并中值存活比为1.05（95％CI0.94-1.17，P=0.4），而对于BED差异5至10Gy为1.08（95％CI0.94-1.25，P=.3），对于10Gy的BED差异，为1.47（95％CI1.23-1.75，P0.）。这3组的中位生存率的增加趋势有高度统计学显着（P=.），说明单纯放疗生存率随着BED的增加而增加。进一步分析与BED的试验组之间的≥10Gy差异用超分割的方式加量时，中位生存率没有显著差异（1.60,95％CI1.27-
2.02，1.29,95％CI0.98-1.71，差异P=.2）。
在中国进行的试验中，高剂量组中位生存率更高，且高于其他地区（中国：1.85,95％CI1.50-2.27;其他地区：1.04,95％CI0.96-1.13，P），年龄较小有相对优势（60岁：1.66,95％CI1.37-2.02,60岁以上：1.％CI0.97-1.17，P0.）。放疗年份越近有相对优势（s：0.98,95％CI0.87-1.11,s：1.24,95％CI1.11-1.38,s：1.32,95％CI0.92-1.89，P=.）。当根据鳞状细胞癌（SCC）分组试验时，没有发现显著差异（P=.2）。
讨论
同步放化疗的随机研究中，更高的放疗剂量并没有带来生存获益，可能与毒性反应有关。单纯放疗的情况下，随着放疗剂量增加，生存也在延长，而且最高剂量上限还有待探寻。这些发现可以为放射治疗剂量递增试验提供支持和依据，未来随着放疗技术的改进可能会进一步降低放疗毒性。
图1研究方法：从例患者中排除非随机对照研究的临床试验，最终纳入meta分析的21例随机对照共例患者。
图2A中国地区的研究均在高剂量组中有优势，在其他地区无明显差异；B年龄小于60岁的高剂量组有优势；C90年代以后的在高剂量组中有优势，年份越近优势越明显；D鳞状细胞癌在两组中比较没有明显差异。
图3
原文
DoseandFractionationinRadiationTherapyofCurativeIntentforNon-SmallCellLungCancer:Meta-AnalysisofRandomizedTrials.
RamrothJ,CutterDJ,DarbySC,HigginsGS,McGaleP,PartridgeM,TaylorCW.
IntJRadiatOncolBiolPhys.Nov15;96(4):-.doi:10./j.ijrobp..07..
医院肿瘤放化疗科创立于年，是中南地区享有盛誉、历史最为悠久的肿瘤专科，是本地区本专业中集医疗、教学、科研为一体的领航学科，是国家临床重点建设专科，是湖北省肿瘤放射治疗质控中心。科主任谢丛华擅长肺癌、食管癌、胸腺癌等胸部纵隔肿瘤的内科综合治疗科室下设五个亚专科：淋巴造血、癌痛亚专科亚专科主任：邓涤头颈、乳腺肿瘤亚专科亚专科主任：钟亚华胃肠肿瘤亚专科亚专科主任：周福祥妇科、综合肿瘤亚专科亚专科主任：张弓胸部肿瘤亚专科亚专科主任：张俊红（以楼层挂牌名称为准）武汉市武昌区东湖路号医院肿瘤放化疗科公交：医院站下车，经过的公交路线14、、、、、、、-赞赏
长按
