前沿Cell子刊小细胞肺癌治疗新靶
▎药明康德/报道
小细胞肺癌又称燕麦细胞癌，是一种高级别的肺神经内分泌恶性肿瘤，具有高度的侵袭性，占所有肺癌病例总数的10-15%。吸烟是导致该病的第一大诱因，而患者可选择的疗法则很有限，且其中大多数在确诊后的生存期不到一年。然而，就是对于这样的一种致命性肿瘤，治疗手段在过去近三十年的时间内并没有明显改观。
不过就在最近，来自美国西南医学中心的科学家们发现，ASCL1蛋白对于小细胞肺癌的发生必不可少。若将ASCL1基因敲除，小鼠便不会患上这种恶性肿瘤。这一突破性进展发表于最近的Cell子刊《CellReports》上，显示了ASCL1作为全新的小细胞肺癌治疗靶点的重要潜力。
▲ASCL1和NEUROD1在小细胞肺癌发生中的作用
在对源自人类的小细胞肺癌细胞系进行分析后，研究者发现了这类细胞的异质性特点：一些癌细胞表达有ASCL1蛋白，而另一些则会表达NEUROD1蛋白，二者对维持人类小细胞肺癌细胞系的存活和癌变行为特征发挥着关键角色。ASCL1和NEUROD1均为转录因子，调控着多种不同的参与正常神经元功能的基因的表达，此外ASCL1还会调控Notch信号通路中不少蛋白的表达。然而，这两种蛋白也可激发原癌基因的转录，其中ASCL1蛋白可激活MYCL1、RET、SOX2和NFIB，而NEUROD1可激活MYC。
而在小鼠中，只有ASCL1而非NEUROD1存在于肺神经内分泌肿瘤中。当ASCL1基因被敲除后，小细胞肺癌的小鼠模型便不会发展出肿瘤，而NEUROD1基因的敲除则不会起到这样的效果。
▲MelanieH.Cobb教授
“这一工作说明，我们有可能基于ASCL1开发出全新的小细胞肺癌靶向疗法，”文章的作者之一、西南医学中心的MelanieH.Cobb教授说道。
参考资料：
[1]Newtherapeutictargetsforsmallcelllungcanceridentified
[2]ASCL1andNEUROD1RevealHeterogeneityinPulmonaryNeuroendocrineTumorsandRegulateDistinctGeneticPrograms
[3]Neuroendocrinecells:Potentialcellsoforiginforsmallcelllungcarcinoma
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