干货分享2016CSCO吐血整理肺
在非小细胞肺癌的治疗中,一、二、三代EGFR-TKI的中位无病进展生存期均为10个月左右,靶向药物治疗后的耐药问题似乎成了无法摆脱的梦魇。CSCO会议的《肺癌精准医疗论坛》上,医院肿瘤内科主任王洁教授的精彩报告,向大家系统介绍了肺癌EGFR-TKI耐药原因及耐药后的治疗策略。
1EGFR-TKI耐药原因
肿瘤内遗传异质性是获得性耐药的分子基础
EGFR-TKIs耐药相关机制有:TM突变、C-MET扩增、PIK3CA、EMT、表型转化,未知…….
2一代EGFR-TKI获得性耐药后诊疗思路
针对不同EGFR-TKI耐药分子机制进行中的研究:
3第三代TKI耐药机制的探索
王洁教授介绍了年世界肺癌大会上的一篇报道(GeoffreyR.Oxnard,etal.WCLC17.07),在AZD耐药的患者中检出HER2、C-MET及BRAF变异15例AZD耐药患者接受了血浆NGS检测(其中4例发现CS),其中1例接受80mg剂量治疗的患者最初显示未确认的PR(~38%),之后新发肝转移。对耐药患者cfDNA全基因组测序发现高水平的HER2扩增。
69岁女性EGFR突变NSCLC患者,接受AZD治疗疾病缓解(~40%),但24周后进展、耐药患者ctDNANGS检测结果:LR阳性,TM阴性,MET扩增阳性。
49岁男性转移性NSCLC,AZD治疗后PR,但5个月后肺肿块增大,并伴胸水。进展后活检标本NGS显示19外显子缺失(8%)、BRAFVE突变(6%),无TM突变。
4三代EGFR-TKIs耐药应对之路
三代TKI发生耐药之后,使用什么药物进行治疗?
1.四代,克服CS
2.回归一代TKI
3.C-Met抑制剂
4.BRAF抑制剂
5既往EGFR-TKIs耐药机制研究存在的局限性