专家广泛期小细胞肺癌的胸部放疗进展
专家视角
广泛期小细胞肺癌(Extensivediseaseofsmallcelllungcancer,ED-SCLC)约占全部小细胞肺癌的2/3,传统的治疗手段是顺铂联合依托泊苷的全身化疗。迄今为止,小细胞肺癌的药物治疗一直无显著进展,NCCN指南推荐的一线化疗方案只包括顺铂/卡铂联合依托泊苷/伊立替康方案,但含伊立替康方案中有更多患者出现严重腹泻反应,因此EP方案仍为治疗首选。关于SCLC的分子靶点研究一直在探索中,但目前尚未确定可靠的靶点或靶向治疗药物。
在放射治疗领域,年发表的随机对照研究证实,预防性脑照射(Palliativecranialirradiation,PCI)能够显著降低化疗后达到CR/PR的ED-SCLC有症状脑转移发生风险(HR=0.27),并延长无病生存时间(HR=0.76)和总生存时间(HR=0.68)。关于ED-SCLC的胸部放疗(Thoracicradiotherapy,TRT),早在JCO就发表了由Jeremic教授主持的一项III期随即对照研究,显示化疗后转移病灶达CR同时胸内病灶达CR或PR的ED-SCLC能够从胸部放疗中明显获益,中位生存时间延长半年,并获得了9%的5年生存率。但该研究的发表并未能使TRT成为化疗后达到CR/PR的ED-SCLC的推荐巩固治疗手段。之后十余年间仍间断有回顾性研究和小样本前瞻性研究中探索TRT在ED-SCLC中的作用。直到年欧洲启动的多中心随机对照研究CREST启动,在全球的翘首期盼中,于年ASCO和ASTRO会议中进行了研究结果报道,显示TRT使胸内复发率较对照组下降近50%,无进展生存时间显著下降(HR=0.73),虽然TRT的应用并未提高1年生存率,但随访至2年时,TRT组生存情况显著优于对照组(13%vs.3%,p=0.),再次证实了胸部放疗在ED-SCLC中的作用,作者建议对化疗后达CR/PR的ED-SCLC应常规给予胸部放疗。
然而,对于ED-SCLC的胸部放疗仍有诸多问题尚未待探索,诸如:
(1)剂量分割模式:目前各项发表研究中的剂量分割模式具有很大异质性,何为最佳剂量分割模式?
(2)放疗靶区设计:是否需采用选择性淋巴结照射(Electivenodalirradiation,ENI),还是只照射受累淋巴结区?
(3)放化疗时序以及PCI和TRT最佳介入时间:各项研究中前期化疗周期数不同;PCI和TRT的介入时间亦不相同;对于前期化疗毒性不大的病人,是否可以考虑给予同步放化疗,以提前TRT,缩短总治疗时间?
(4)化疗后残存转移病灶的处理:对于化疗后局部达到CR/PR,但仍有远处残存的病灶,提示对化疗不敏感,是否可以给予局部放疗积极的局部治疗?
(5)继续探索能够预测疗效或者预测治疗反应的生物标志物。
本期主讲