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系统回顾和荟萃分析在初治非小细胞肺癌中

目的

先前的研究表明,在非小细胞肺癌中EGFR19缺失突变的患者使用TKI的效果要好于LR突变的患者。这个研究的目的是评估在初治的非小细胞肺癌患者中,相对于19缺失突变,原发性耐药突变TM是否更倾向存在于LR的突变中。

材料和方法

我们搜索了截止到年11月30号为止MEDLINE和EMBASE数据库上报道有关原发性TM突变和EGFR敏感突变的随机对照实验和观察性研究。我们使用随机效应模型进行荟萃分析。主要终点是非小细胞肺癌中原发性TM突变共存于LR突变和19缺失突变的优势比。依据检测TM方法的敏感性进行分层分析。

结果

我们对15个观察性研究和3个随机对照试验(RCTs)进行分析。相对于19缺失突变,原发性TM突变更倾向存在于LR的突变中。在观察性研究中,TM和LR有显著的关联(OR,1.65,95%CI,1.17–2.32),而在随机对照试验中相关精度要低一些(OR,1.84,95%CI,0.96–3.52)。在分层分析中,我们发现这种关联存在于较敏感的(dtctionlimit5%and≥0.1%;OR,2.23,95%CI,1.19–4.17)和高敏感(dtctionlimit0.1%;OR,1.74,95%CI,1.10–2.73)的方法中,而低敏感性方法中则不存在关联(dtctionlimit5%;OR,1.28,95%CI,0.74–2.23)。

结论

在NSCLC中,相较于19缺失突变,原发性EGFRTM突变更倾向存在于LR的突变中。这些关联只有在使用敏感的突变检测方法时(5%)才可能被观察到。

结论

文献筛选和研究特征

如图1所示,本次研究总共搜索到篇文献,经过条件筛选,最终有18个符合条件的研究用于数据分析。其中,3个研究为随机对照实验,14个为观察性研究,1个为尚未发表的观察性研究。总计个有EGFR突变的患者,其中有(12.9%)的患者存在原发性TM的突变。TM的突变检出率在0.32%到78.95%之间,主要取决于检测方法。

图1文献筛选流程图

定量数据合成

图2为主要终点的混合估计森林图。在观察性研究中,想较于19缺失突变,LR突变和原发性TM有显著的关联(15个研究,OR,1.65,95%CI,1.17–2.32,I2,0%)。将未发表的研究可能带来的影响排除后,其关联依然显著(14个研究,OR,1.74,95%CI,1.19–2.53,I2,0%)。在随机对照试验中,我们看到了相似的结果(3个研究,OR,1.84,95%CI,0.96–3.52,I2,0%),但是缺乏统计意义。

图2混合估计森林图

如表1所示,将TM突变检测方法的局限性作为效应因素进行分层分析。LR和TM突变的关联性仅存在于较敏感的(检测下限5%and≥0.1%;OR,2.23,95%CI,1.19–4.17)和高敏感的(检测下限0.1%;OR,1.74,95%CI,1.10–2.73)检测方法中,在低敏感的(检测下限5%;OR,1.28,95%CI,0.74–2.23)检测方法中,二者缺少关联。

表1分层分析

如图3所示,将研究的国家作为效应因素进行分层分析,结果显示,在东亚人群和非东亚人群之间无显著的差异。说明人群因素不会影响到TM和LR或19缺失的关联性。

图3分层分析

信息来源:

Li-YangChn,tal.CoxistncofEGFRTMmutationand







































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