新药沈阳三生制药聚乙二醇伊立替康获批
沈阳三生制药3月7日宣布其公司的聚乙二醇伊立替康获得CFDA的批准进行临床试验。沈阳三生制药是中国一家领先的集研发、生产和销售为一体的生物技术公司。
聚乙二醇伊立替康最初由北京建凯科技有限公司研发，年9月份沈阳三生制药获得其在大陆独家生产销售的权利。伊立替康是第一代拓扑异构酶I抑制剂，年或FDA批准。伊立替康在体内很容易达到其最大峰值浓度，但是半衰期短，毒性高，降低了它的疗效，限制了它的临床应用。相反，人体内源性性的酶系统代谢大分子的聚乙二醇伊立替康速度缓慢，使活性药物持续性的被动释放，选择性作用于肿瘤组织的脉管系统，通过作用于拓扑异构酶I而抑制肿瘤细胞分裂。
沈阳三生制药准备开发聚乙二醇伊立替康为国家一类新药治疗复发的结直肠癌、乳腺癌和铂类耐药的卵巢癌。在中国，结直肠癌、乳腺癌和卵巢癌每年的发病率为十万分之33.1，十万分之27.3，十万分之4.9.
“聚乙二醇伊立替康是一种新型的可以治疗很多实体瘤的药物，沈阳三生制药是一家领先的生物制药企业，是一家理想的长期合作伙伴，我们很珍惜这次合作，希望该药物能为众多的肿瘤患者带来获益。”北京建凯生物总裁赵宣说。
伊立替康：伊立替康通过抑制细胞存活必须的DNA拓扑异构酶I而实现细胞毒性作用。拓扑异构酶I在生物体内广泛存在，参与DNA的复制、转录、重组、修复等关键过程。拓扑异构酶I先与DNA结合，成为可断裂的复合物，然后在DNA磷酸二酯键上形成一个单链缺口，让另一条未受损的单链从缺口中回转，进而复制或转录，然后将缺口连接。伊立替康拓扑异构酶I使可断裂的复合物变得稳定，导致DNA的一条单链断裂，且不能再度连接。伊立替康作为拓扑异构酶I抑制剂，通过阻碍细胞中的DNA的复制和RNA的合成，最终抑制癌细胞分裂。肿瘤细胞中拓扑异构酶I的浓度越高，对药物越敏感。多种肿瘤细胞，特别是结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌细胞内拓扑异构酶I的含量高于正常组织。
聚乙二醇：聚乙二醇是一种安全无毒、无活性的聚合物，是以重复的乙二醇氧化乙烯为基础结构的长链大分子聚合物，有2个末端羟基，其分子结构可以是线形（相对分子质量为~）或分枝形（相对分子质量为~），根据OCH2CH2数目的不同而有不同的分子量。聚乙二醇修饰是指一个或几个聚乙二醇分子吸附于蛋白质、多肽等生物大分子或是通过化学键或化学作用力与小分子药物作用，改进它们的药代动力学和药学性状，使之达到较好的临床效果。因此，药物的聚乙二醇化修饰是将活化的聚乙二醇通过化学方法偶联到药物上的过程。普遍认为，经聚乙二醇修饰后，大多数抗肿瘤药物会发生以下变化：①免疫原性和抗原性降低；②改善药物的动力学性质（半衰期延长、清除率下降、血药峰浓度下降）；③溶解性增加；④热稳定性提高；⑤毒性减小；⑥耐蛋白酶水解；⑦用药频率减少；⑧生物利用度提高；⑨PEG修饰的脂质体对肿瘤有更强的被动靶向作用等。
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