尤文氏肉瘤PARP抑制剂奥拉帕尼联合伊
截取关于NCCN指南中一段话：
由于尤文肉瘤往往存在特定基因易位t(11;22)(q24;q12)而形成EWS–FLI1融合基因，其理论上是尤文肉瘤治疗的理想药靶。最新研究表明，一种针对EWS–FLI1融合基因功能的新型靶向药物—LSD-1抑制剂能够从表观遗传层面“关闭”该基因功能，在临床前研究中已取得突破新进展5。因此，尤文肉瘤的药物治疗前景十分值得期待。
-近日，一项来医院研究人员的研究结果表明，利用包含一种实验性乳腺癌药物的联合疗法可以使得小鼠机体中的尤文氏肉瘤消失，而且70%以上的肉瘤不再复发，相关研究发表在国际杂志CllRports上。
研究者表示，这种新型疗法包含了两种化疗药物：一种是治疗尤文氏肉瘤的药物，另外一种是名为聚ADP核糖聚合酶（PARP，polyADP-ribospolymras）抑制剂的实验性药物，其可以干扰DNA的修复；PARP抑制剂当前在临床中主要用于治疗特定的乳腺癌、卵巢癌及其它的实体瘤，而尤文氏肉瘤是一种青少年和年轻人易患的骨质及软组织癌症。
目前研究者希望在年底利用一种三种药物结合的联合疗法来治疗尤文氏肉瘤，这三种药物联合疗法将会把PARP抑制剂奥拉帕尼、化疗药物伊立替康及替莫唑胺联合起来进行尤文氏肉瘤的治疗；目前尽管长期生存的尤文氏肉瘤患者癌症未扩散的比率为75%至80%，但癌症转移患者的状态却是非常严重的。过去20年里尤文氏肉瘤的治愈率并没有明显的改善，治疗后疾病扩散或者复发使得病人的生存率仅为15%至20%。
基于此前的研究基础，本文研究中研究者发现，实验室中生长的尤文氏肉瘤细胞对PARP抑制剂奥拉帕尼敏感；研究者表示，尤文氏肉瘤细胞在DNA损伤修复上存在缺失，在实验室中通过对尤文氏肉瘤细胞和小鼠进行试验，研究者揭示，尤文氏肉瘤细胞的这种缺失或许可以提示研究者将PARP抑制剂同DNA损伤的化疗药物结合起来开发新型的靶向疗法，而PARP抑制剂可以通过干扰DNA修复酶类的活性来发挥作用。
目前研究人员进行了一系列的小鼠实验，结果显示，PARP抑制剂奥拉帕尼可以和化疗药物伊立替康及替莫唑胺联合作用杀灭尤文氏肉瘤细胞；研究者Shlat表示，尤文氏肉瘤对这种联合疗法较为敏感，这就表明肿瘤细胞DNA修复的缺失或许会为敲除肿瘤细胞带来帮助。后期研究人员计划将talazoparib和伊立替康联合疗法用于1岁及以上的婴幼儿的治疗中，而三联药物疗法将用于治疗16岁及以上的患者中。
奥拉帕尼(Olaparib)是PARP抑制剂，也作用于BRCA1或BRCA2突变。Olaparib对端锚(聚合)酶-1作用效果不大，IC50值大于。Olaparib浓度为30-nM作用于SW细胞，使PARP-1失活。与BRCA1和BRCA2充足细胞系(HsT,MDA-MB-,T47D)相比，BRCA1缺陷细胞系(MDA-MB-[1]和HCC)对Olaparib过分敏感Olaparib抑制PARP，阻断碱基切除修复，导致KB2P细胞对Olaparib强烈敏感。结果导致在DNA复制时由单链断裂转变为双链断裂，由此激活BRCA2依赖的重组途径。
Olaparib有效作用于Brca1;p53乳腺肿瘤(每天按50mg/kg剂量腹腔注射),但是对HR缺陷的Ecad;p53乳腺肿瘤没有效果。Olaparib作用于携带肿瘤的鼠没有剂量限制毒性。Olaparib已经用于治疗BRCA突变的肿瘤,比如卵巢癌，胸腺癌，前列腺癌。此外，Olaparib抑制ATM缺陷的肿瘤细胞具有选择性，说明Olaparib可作为治疗ATM突变的淋巴肿瘤的潜在试剂。
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