LUXLung36阿法替尼治疗肺癌再
医脉通导读表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶是受体酪氨酸激酶家族中的一员，在上皮源性的多种肿瘤上皮细胞内EGFR都有较高的表达。EGFRTKIs是非小细胞肺癌中最经典的靶向治疗药物。第一代为EGFRTKI可逆性抑制剂，包括吉非替尼及厄洛替尼；阿法替尼是第二代口服不可逆ErbB抑制剂，阻断EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2）和HER4（ErbB4）的信号传导。阿法替尼可为EGFR突变阳性NSCLC患者提供可观的临床获益，在LUX-Lung3和LUX-Lung6研究中，外显子19缺失的患者总生存改善尤为明显。常见的EGFRTKI治疗相关不良事件（AE）包括腹泻、皮疹/痤疮、口腔炎、甲沟炎等。对于阿法替尼，当出现≥3级AE，或部分2级AE持续时间过长，可能需要考虑减量甚至停药。近日，AnnalsofOncology杂志发表了LUX-Lung3/6（LL3/6）研究的事后分析（posthocanalysis），评估阿法替尼减量对AE、药代动力学和无进展生存（PFS）的影响。主要研究内容LL3和LL6研究中，患者均为初治的晚期EGFR突变阳性NSCLC，其中阿法替尼治疗患者LL3=例，LL6=例。在40mg维持治疗患者和减量至30mg患者中比较血浆阿法替尼浓度，在治疗初6个月内不减量和减量的患者中比较PFS。主要结果
在LL3研究，阿法替尼减量发生率为53.3%（/），其中86.1%（/）发生在治疗6个月内。
在LL6研究，阿法替尼减量发生率为28.0%（67/），其中82.1%（55/67）发生在治疗6个月内。
阿法替尼剂量减少后，药物相关AE发生率随之降低，这一情况在阿法替尼血浆浓度较高的患者中出现可能性更大。治疗第43天，减量至30mg（n=59）的患者血浆阿法替尼平均（几何均数）浓度为23.3ng/ml，而维持40mg（n=）的患者血浆平均（几何均数）浓度为22.8ng/ml。阿法替尼6个月内减量与维持两组患者相比，LL3研究中位PFS分别为11.3vs11.0个月，LL研究中位PFS分别为12.3vs11.0个月。结论该LUX-Lung3/6事后分析显示，根据患者耐受性指导剂量调整是一种有效减少阿法替尼相关不良事件的手段，且对疗效无明显影响。相关阅读1.[Lancet]淘汰全脑放疗？肺癌多发脑转移的治疗困局2.M1a期NSCLC患者N分期到底重不重要？文献：J.C.-H.Yang.etal.Effectofdoseadjustmentonthesafetyandef?cacyofafatinibforEGFRmutation-positivelungadenocarcinoma:posthocanalysesoftherandomizedLUX-Lung3and6trials.September6,.AnnalsofOncology.点击“阅读原文”，更多精彩内容乌鲁木齐白癜风专科医院白癜风
