重磅美国新型树突细胞疫苗增强非小细胞肺癌
加州大学洛杉矶分校的Jonsson综合癌症中心研究员StevenDubinett博士
新闻-加州大学洛杉矶分校的科学家已经发现了一种树突状细胞疫苗，其扩大了免疫系统对非小细胞肺癌（NSCLC）的反应，这是最常见的肺癌形式。该研究是第一个在人类中测试疫苗的研究,具有重要的临床意义，因为非小细胞肺癌和其他晚期癌症患者是非常难以成功治疗的，该方法可以提高目前抗PD-1免疫治疗对癌症的杀伤力。
该研究在线发表在美国癌症研究协会同行评议的临床癌症研究杂志《ClinicalCancerResearch》上。
使用抗PD-1抗体的免疫治疗彻底改变了NSCLC和许多其他癌症的治疗。该疗法通过靶向蛋白质PD-1起作用，当其与另一种称为PD-L1的蛋白质结合时，可以保护癌细胞免受免疫细胞侵袭。抗PD-1治疗阻断了这种相互作用，从而释放了患者的免疫系统，以抵抗癌症并阻止肿瘤生长。
然而，抗PD-1治疗需要两个条件才能有效。肿瘤患者必须存在PD-L1表达的基线水平，一种称为CD8的“杀手”T细胞也必须能够潜入肿瘤并攻击它，StevenM.Dubinett博士说，DavidGeffen医学院肺和重症监护医学主任，该研究的主要作者。
“免疫检查点抑制剂治疗如抗PD1是抗肺癌最重要的进展之一，但是大多数肿瘤仍然不能对这些治疗作出反应，并且尝试开发疫苗来增强这些患者的免疫反应迄今为止没有效果，“Dubinett说。“这项研究的结果是有希望的，因为这种疫苗有潜力与NSCLC的其他免疫疗法相结合，从而增强免疫系统识别肿瘤的能力。”
这项新研究建立在加州大学洛杉矶分校Dubinett博士及其同事进行的十年以上的研究工作的基础上，重点是使用患者自己的树突状细胞，这些细胞是抗原材料处理的免疫系统的细胞。该团队使用复制缺陷型腺病毒感染树突细胞，并促使它们过度分泌蛋白质，趋化因子CCL21，来引导更多的树突状细胞和CD8T细胞进入肿瘤。临床前研究表明，蛋白质刺激免疫系统识别和攻击癌细胞，能够有效抑制癌症生长。
UCLA团队假设通过施用表达CCL21基因的腺病毒树突状细胞疫苗，可以恢复CD8反应性并增加肿瘤微环境中的PD-L1表达，从而将抗PD1治疗的有效性扩大到更多NSCLC和其他癌症患者。
在I期临床试验中，将CCL21-树突疫苗直接施用于16例非小细胞肺癌患者的肿瘤中，两次剂量间隔约7天。加州大学洛杉矶分校的科学家们在接种疫苗当天比较了每个患者的一组肿瘤样本。
结果显示，在第56天，25％的患者病情稳定（意味着其肿瘤的大小不增加或减少）。在54％的患者中，CD8细胞浸润于肿瘤中，在接种疫苗后患者的PD-L1表达也显着增加。副作用是可控的，主要限于流感样症状，恶心和疲劳。
肺癌是全球最致命的癌症。美国肺协会估计，美国今年有,多人死于疾病，NSCLC约占所有肺癌的85％。
这些新的发现可以帮助更好地识别可以获益于免疫疗法的患者，并且促使开发新的及改进NSCLC和其他癌症的治疗方法。Dubinett说，未来的研究将评估CCL21-树突细胞疫苗在与抗PD-1免疫治疗一起使用时的有效性，并结合其他潜在的治疗方法。
该研究的第一作者是加州大学洛杉矶分校DavidGeffen医学院胸外科肿瘤项目主任JayM.Lee博士;资深作者是StevenM.Dubinett博士。其他作者还包括Mi-HeonLee,EdwardB.Garon,JonathanW.Goldman,RaminSalehi-Rad,FelicitaE.Baratelli,D?rtheSchaue,GeraldWang,FranRosen,JaneYanagawa,TonyaC.Walser,YingLin,StacyJ.加州大学洛杉矶分校的J.Park，FereidounAbtin，RobertSuh，GinaLee，WilliamD.Wallace，SarahLee，GangZeng，DavidA.Elashoff和ShervenSharma;美国国立卫生研究院的FrancescoM.Marincola和SharonAdams;希望之城的凯伦·雷克坎普和加州皮肤研究所的PaulC.Tumeh。Dubinett，J.Lee，Garon，Goldman，Abtin，Zeng，Elashoff和Sharma是加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的成员。
该研究得到了国家癌症研究所，国立卫生研究院，胸外科基金会研究资助和VA临床优异奖学金的支持。
