病急但药不能乱用聊聊肺癌医治那些事儿
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小火伴们，上周我们了解了肺癌的两个重要驱动基因：EGFR、ALK，和针对这两个基因的靶向药物。这周我们接着来聊聊肺癌其他的驱动基因，这些基因在肺癌中发生率高吗？针对这些基因又可以用哪些靶向药物进行医治呢？肺癌EGFR、ALK以外的驱动基因有哪些？
不同组织学类型的非小细胞肺癌（NSCLC）存在不同的驱动基因变异，约60%的肺腺癌患者有驱动基因的突变，除EGFR、ALK以外，还有KRAS、BRAF、HER2突变和ROS1、RET融会基因，MET扩增等。根据这些基因变异我们可以将非小细胞肺癌分成不同的份子分型，开发相应的靶向药物进行医治。
这些基因靠谱吗？
这几个基因可都是有权威指南推荐的，BRAF、MET、RET、ROS1、HER2均为非小细胞肺癌NCCNV4版推荐的检测项目。
甚么？不了解NCCN是什么，来科普一下，NCCN全称是美国国立综合癌症络（NationalComprehensiveCancerNetwork），每一年发布各种恶性肿瘤临床实践指南，得到了全球临床医师的认可和遵守。
这些基因都有特定的靶向药吗？MET扩增
MET是一种具有酪氨酸激酶活性的受体，它的配体是肝细胞生长因子（hepatocytegrowthfactor），MET信号通路与细胞的增殖，存活，迁移，侵袭和形态产生有关。在人类实体瘤和血液恶性肿瘤中，包括非小细胞肺癌，胃癌，头颈癌，肝癌，卵巢癌，这条信号通路是最常发生异常的信号通路之一。
约25%的NSCLC存在MET蛋白的过表达，3%-10%有MET扩增，最近MET14外显子跳跃突变也被视为一种潜伏的驱动基因突变，其与NSCLC的不良预后相干。
MET基因扩增，对EGFRTKIs药物（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）敏感性下降；对METTKI类药物克唑替尼、卡博替尼敏感性增加。
ROS1融会基因
ROS1（c-ROSproto-oncogene1receptortyrosinekinase,c-ros原癌基因1受体酪氨酸激酶）是酪氨酸激酶受体属于胰岛素受体家族，ROS1融会界定新型非小细胞肺癌份子亚型，与存在ALK融会基因的肿瘤生物学特点相近，主要表现在腺癌，年轻人，非吸烟，亚洲人群方面。
ROS1融会可致使癌基因ROS1融会激酶的表达，并增强对ROS激酶抑制剂的敏感性，研究显示，克唑替尼对ROS1阳性的NSCLC有效，其减缓率高达56%。
ROS1常见融会类型RET融会基因
RET在非小细胞肺癌中的发生率约为1~2%，最常见的KIF5B-RET融会，其阳性患者多为不吸烟或很少吸烟的腺癌患者。其存在与其他已知的基因改变如EGFR、KRAS、ALK等相互排挤，提示KIF5B—RET是一种新的致癌驱动突变，是非小细胞肺癌个体化诊断与医治的一个份子靶点。
卡博替尼医治RET融会NSCLC有效率到达44%，减缓期与其他靶向药相当，虽不及ALK抑制的疗效，但优于BRAF抑制剂。
BRAF突变
BRAF鼠类赘瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1(v-Rafmurinesar
BRAF基因突变更容易出现腺癌中，而BRAFVE在女性和不吸烟的患者中更常见。BRAF抑制剂有达拉菲尼（dabrafenib）和维罗非尼（vemurafenib），他们对BRAFVE突变的NSCLC患者有效。在I/II期研究中，达拉菲尼用于经治的BRAFVE基因突变的NSCLC患者可以有40%的反应率和60%的疾病控制率。基于如此使人震惊的结果，FDA授与达拉菲尼突破性疗法认定，用于既往接受过最少一次含铂化疗方案的BRAFVE突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者。
HER2突变
HER-2（又名ErbB2）和EGFR一样，也是ErbB受体家族四大成员之一，NSCLC里2%患者在HER号外显子处产生插入变异。HER2突变的非小细胞肺癌患者可能对阿法替尼医治敏感。
结语
随着新的驱动基因源源不断地被发现，通过高通量二代测序技术一次检测多个基因正成为目前的发展趋势，可以快速的为肺癌患者找到突变的基因并选择对应的份子靶向药物，让更多的患者从靶向医治中获益。
中源协和基因推出的无创肿瘤精准用药检测项目，利用高通量二代测序技术检测血浆中的ctDNA，分析59个基因（42个靶向基因和17个化疗相干基因）的突变、融会、拷贝数变化、多态性，其中包括我们前面提到的所有的肺癌关键驱动基因，全面覆盖临床抗肿瘤药物疗效及毒副作用相干的基因信息，指点十几种常见癌症的个体化医治。
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