顺铂联合光动力治疗增加肝癌细胞敏感性的研
目的:原发性肝癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,以下简称肝癌,占全世界恶性肿瘤的第六位,其中一半以上发生在中国;肝癌的病死率高,居全球癌症第三位。目前肝癌的治疗方法较多,包括手术、放化疗、介入治疗、射频消融、生物免疫等,手术为首选治疗方法,但因肝癌的自身特异性,少数患者有接受手术治疗的机会,术后复发率高;化疗对肝癌也有一定效果,因其严重的毒副作用,导致肝癌患者不能耐受而达不到有效治疗剂量。其他治疗方法也未使肝癌患者的总生存率得到明显的提高。
光动力疗法(Photodynamictherapy,PDT)作为一种新的引人注目的方法,以微创、副作用小确切等优点在治疗恶性肿瘤方面取得了较好的疗效。国内外大量基础及临床试验证实光动力在治疗肝癌方面疗效确切。但光动力作为一种局部治疗手段,术后复发率较高。顺铂(Cisplatin,DDP)作为临床上最常用的化疗药物之一,由于其易与其他药物配伍、交叉耐药少、价格低廉等诸多优点,常与其他药物或治疗手段(如放疗)联合应用起到协同增效的作用。目前国内外已有实验证实顺铂对光动力疗法具有增敏效果,但在治疗肝癌方面的应用尚未得到广泛认可。本实验旨在探讨顺铂联合光动力治疗小鼠H22肝癌的增敏作用,并对其作用机制进行初步探讨。
方法:
1、建立荷H22肝癌细胞小鼠模型并按随机数字法分为对照组、单纯顺铂组、单纯光动力组、顺铂联合光动力组4组,每组10只。
2、治疗开始后观察荷瘤小鼠一般指标:小鼠生活状态,皮下移植瘤形态及体积,荷瘤小鼠毒副反应。
3、治疗开始后观察荷瘤小鼠治疗指标:隔日测量荷瘤小鼠皮下移植瘤体积,计算肿瘤生长抑制率,并绘制肿瘤生长曲线,治疗后第14d每组中处死4只荷瘤小鼠,剥离肿瘤组织及小鼠脾脏,进行称重并计算肿瘤抑制率及脾脏指数。剥离的肿瘤组织进行常规HE染色观察病理形态,行流式细胞仪(FCM)检测肿瘤细胞凋亡率及细胞周期分布。
4、每组未处死荷瘤小鼠进行常规饲养,观察各组荷瘤小鼠生存时间,计算各治疗组生命延长率并对所有荷瘤小鼠进行生存分析。
5、统计分析:对实验数据应用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。计量资料用x±s表示。多组样本间均数比较采用单因素方差分析检验,多组间数据的两两比较分析用S-N-K检验,各组小鼠生存分析均采用Kaplan-Meier法。各检验均以P0.05认为有统计学差异。
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