AnnOncolAbituzumab
整合素与肿瘤的进展和转移有关，在结直肠癌细胞中的表达有区别。Abituzumab(EMD)是一种靶向作用于整合素αν异质二聚体的人类单克隆抗体，在临床前期试验中显示出了较高的活性。
这项随机、I/II期POSEIDON试验的目的是评估不同剂量的abituzumab联合西妥昔单抗+伊立替康方案（I期）的耐受性，并且探索与西妥昔单抗+伊立替康方案相比，这种联合方案在治疗转移性结直肠癌患者中的疗效和耐受性（II期试验的部分）。
Figure1.CONSORTdiagramforthephaseIIpartofthetrial.
研究方法
符合条件的患者患有KRAS（外显子2）野生型转移性结直肠癌，以前应用过包含奥沙利铂的方案治疗。该试验一开始应用安全剂量的abituzumab联合标准治疗方案（西妥昔单抗+伊立替康），剂量逐渐增加到1,mg，在II期试验的部分，患者被按1:1:1的比例随机分配到abituzumabmg（A组，与标准治疗方案联合，2周一疗程）、abituzumab1mg（B组，与标准治疗方案联合，2周一疗程）或标准治疗方案组（C组）。
主要评价项目是研究者评估的无进展生存期。次要评价项目包括总生存期、缓解率和耐受性。我们还评估了肿瘤整合素表达和疗效之间的关系。
Figure2.Kaplan-MeiercurvesforA)PFSandB)OSintheITTpopulation.
研究结果
I期试验显示，abituzumab的剂量递增至1mg（与标准治疗方案联合）的耐受性很好。A组73位、B组71位、C组72位患者随机进入了II期试验。我们对基础状态的特点进行了平衡。3组患者的无进展生存期相似：A组与标准治疗方案相比，HR1.13(95%CI0.78-1.64);B组与标准治疗方案相比，HR1.11(0.77-1.61)。相对风险也相似。
我们发现总生存期有延长的趋势：A组与标准治疗方案相比，HR0.83(0.54-1.28);B组与标准治疗方案相比，HR0.80(0.52-1.25)。3级及3级以上的治疗相关的不良反应分别为72%,78%和67%。与C组相比，A组和B组肿瘤整合素αvβ6表达增高与总生存期延长之间的相关性更高。
Figure3.A)Prognosticvalueofintegrinανβ6histoscores.OSforallpatientswithhistoscoresatthemedianorbelowis
