7个角度分析抗肿瘤药物的合理应用
抗肿瘤药根据药物来源、化学结构与作用原理，将抗肿瘤药物分为六类（见表1）。
正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。
肿瘤科合理用药主要涉及特殊用药方法、用药人群、注意事项等7个方面，本文将通过具体的实战为大家一一介绍。
1.特殊人群禁用
多柔比星能透过胎盘，有引致流产的可能，因此严禁在妊娠初期的3个月内应用。妊娠期妇女用该品后，对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。
注：
有用药禁忌的患者如必须用药且无更好的替代药品时，医生可权衡利弊，在与患者充分沟通、知情同意的情况下谨慎使用该药，力求使患者获得最大益处。
2.特殊给药途径
一般情况下，全身化疗采用静脉、肌内或口服给药。但在某些情况下改变给药途径可以加大局部杀灭肿瘤的力度，减少对全身的不良反应。主要有：
（1）腔内注射：包括胸腔、心包腔和腹腔内化疗，常用药物有：顺铂、卡铂、丝裂霉素、塞替派等。
（2）动脉插管化疗：对局限性的肿瘤为了提高局部的药物浓度，可采用动脉介入灌注药物治疗，例如肝癌的肝动脉介入，头颈部癌的颈外动脉插管等，可选择的药物有：氟尿嘧啶、多柔比星、顺铂、丝裂霉素等。
（3）鞘内注射：常用于治疗脑膜白血病或淋巴瘤，或其他实体瘤中枢神经系统内的转移，也可将抗肿瘤药直接注入脑脊液。
（4）局部注射：将抗肿瘤药直接注射到肿瘤内，常用于浅表肿瘤的局部治疗和肝癌、肺癌等的姑息治疗。
举例
1）依托泊苷注射液静脉推注。
分析：依托泊苷注射液属细胞周期特异性药物，其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ。由于其与DNA拓扑异构酶Ⅱ的结合是可逆的，并作用于细胞周期中持续时间较长的S期、G2期，因此血药浓度持续时间长短比峰浓度更重要，且高峰浓度(5～10mg/L)与严重的骨髓抑制有关，故一般采用静脉滴注，而不用静脉推注，静脉滴注时间不少于30min。
2）长春瑞滨静滴。
分析：长春瑞滨静脉泵药外渗可引起局部皮肤红肿甚至坏死，对静脉刺激也很大，会造成静脉硬化，所以必须将之溶于0.9%NS，于短时间内(15～20min)静脉推注，然后再静滴0.9%NS冲洗静脉。
3.用法和用量
临床上常根据体表面积来计算化疗药物的标准剂量，根据药物特性和肿瘤类型设计联合化疗方案，单用或联合用药剂量会有所不同，治疗方案也有多种，如：大剂量间歇给药、短期连续给药、序贯给药等。
举例
1）注射用盐酸吉西他滨1日2次使用。
分析：因注射用盐酸吉西他滨随滴注时间的延长和用药频次的增加，其毒性增加，故一般1日1次使用。
2）注射用盐酸阿糖胞苷1日2次使用，间隔8h。
分析：注射用盐酸阿糖胞苷治疗白血病时，加大剂量可增加敏感性。故临床有采用小剂量、中剂量、大剂量3种，而大剂量、中剂量使用时必须间隔12h。
3）替加氟注射液、氟尿嘧啶注射液静脉滴注治疗胃肠癌时连用6d。
分析：替加氟注射液、氟尿嘧啶注射液静脉滴注治疗胃肠癌时一般连用5d，如连用6d为疗程过长。
4.溶媒
1）吡柔比星溶解于5%GS：该药在0.9%NS中因溶媒pH的原因，可导致效价降低或出现浑浊。
2）依托泊苷使用0.9%NS：该药在GS或GNS中，可形成微细沉淀而失效。
3）表柔比星使用0.9%NS：该药在GS中降解速度快，1h降解率5%，12h降解率50%。
5.联合用药
抗肿瘤药联用时，药理作用叠加，毒副作用亦叠加，具有相同毒性作用的药物不宜配伍使用，避免毒性叠加对机体造成更加严重的损害。
举例
1）蒽环类药物
具有心脏毒性，在与其他具有心脏毒性的药联合应用时应慎重，如多柔比星与米托葸醌或丝裂霉素合用会加重心脏毒性，应降低多柔比星的总剂量。
2）顺铂
与多柔比星合用可能导致白血病；与异环磷酰胺合用会加重蛋白尿，也可能增加耳毒性。
3）丝裂霉素
与他莫昔芬合用有增加导致溶血性尿毒症的风险；与长春碱、长春瑞滨合用可致突发性肺毒性，合用时应监测病人是否有支气管痉挛现象。
4）门冬酰胺酶
与甲氨蝶呤同用时，可通过抑制细胞复制的作用而阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。
6.用药顺序错误
未根据药物的药理药动学特点合理安排联用药物使用顺序，从而导致药效降低或不良反应增加的。
1）食管癌患者，先用顺铂注射液静脉滴注，后用紫杉醇注射液静脉滴注联合化疗。
分析：在联合化疗药物的实施上，合理地序贯应用可在多个环节上杀灭癌细胞。
紫杉醇与顺铂分别属于周期特异性药物和周期非特异性药物，两类作用机制不同的药物联合化疗时，根据药物代谢动力学的相互作用，紫杉醇主要在肝脏代谢，若先用顺铂后再给紫杉醇，可使本药的消除率降低约1/3，产生更为严重的骨髓抑制。
2）先用氟尿嘧啶静脉注射，后用甲氨蝶呤静脉滴注。
分析：根据药物药效学的相互作用，氟尿嘧啶-甲氨蝶呤方式可导致拮抗或失效，而甲氨蝶呤用药后4～6h后再用氟尿嘧啶则可产生协同效果。
7.有配伍禁忌
1）甲氨蝶呤
可增加抗凝血作用，甚至引起肝脏凝血因子的减少或/和血小板减少症，因此与其他抗凝药物同用时应慎重。甲氨蝶呤与糖皮质激素配伍血药浓度升高，导致毒性增加；与青霉素类配伍使体内清除率降低导致中毒。
2）替加氟注射液禁止与酸性药物配伍。
尿嘧啶替加氟所含的替加氟呈碱性且含碳酸盐，避免与含钙、镁离子及酸性较强的药物合用。
3）伊立替康有抗胆碱酯酶活性。
可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，而非去极化药物的神经肌肉阻滞作用可能被拮抗；与具有抗胆碱酯酶活性的药物合用，可加重毒性反应；与地塞米松合用可进一步抑制淋巴细胞，增加出现高血糖的危险。拓扑替康与地塞米松、甲泼尼龙有配伍禁忌。
讨论
临床上，哪些抗肿瘤药只能用糖水配？哪些药只能用盐水配？返回肿瘤时间，
