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中文摘要：
背景：
在日本，替吉奥联合顺铂已经作为进展期胃癌的一线治疗方案。一线接受替吉奥治疗无效的患者通常接受紫杉类单药或伊立替康单药的二线治疗。然而，二线替吉奥联合伊立替康已经被广泛应用于一线替吉奥为基础方案耐药的进展期胃癌。本临床试验的目的旨在确定替吉奥联合伊立替康与伊立替康单药相比二线治疗进展期胃癌是否能够改善生存。
患者与方法：
接受替吉奥为基础的一线化疗进展后患者随机分入替吉奥联合伊立替康组或伊立替康单药组。替吉奥联合伊立替康组接受替吉奥口服（40~60mg/m2）d1~14，伊立替康静滴（mg/m2，d1），每21天为一周期。伊立替康单药组接受相同剂量的伊立替康静滴（d1），每14天为一周期。主要研究终点为总生存期（OS）。
结果：
年2月至年5月，共计例患者入组。替吉奥联合伊立替康组中位OS为8.8个月，伊立替康单药组为9.5个月。两组OS无统计学差异（死亡风险比为0.99；95%CI0.78~1.25；P=0.92）。替吉奥联合伊立替康组3级及以上毒性比伊立替康单药组更多见。
结论：
替吉奥与伊立替康联合化疗不推荐作为一线替吉奥为基础化疗失败患者的二线治疗方案。
专家点评
超过2/3的胃癌在初次确诊时已经出现转移，根治性手术患者70%出现复发，这些患者的5年生存率不超过25%，预后相对差。晚期患者接受一线化疗后，大多数患者经过短暂的缓解出现复发，20%~30%的患者需要接受二线化疗及其他治疗，进展期胃癌的治疗仍然充满挑战，还有很多问题没有解决，即使在二线化疗和靶向治疗方面出现很多重要进展，胃癌二线治疗仍无标准治疗。
该文章是一篇关于胃癌一线以替吉奥为基础化疗失败后，二线对比伊立替康单药与伊立替康联合替吉奥化疗的前瞻性、随机对照临床研究。该研究设计严谨，证据级别较高，得出如下结论：不推荐替吉奥联合伊立替康作为替吉奥一线治疗失败的患者人群的二线治疗，伊立替康单药作为二线治疗的有效率与双药联合无统计学差异，但副反应较双药明显减轻。
二线治疗的目的是增加生存，控制临床症状，尽量低毒，减少对生活质量的影响。一些III期临床试验和最近的meta分析证实，来自于化疗的重要临床获益是那些临床状态比较好的患者，单药治疗用伊立替康或者紫杉醇有效，所以药物选择要依据前线治疗及药物的毒副作用。德国的III期AIO研究证明伊立替康单药优于最佳支持治疗，韩国另一项Ⅲ期试验表明伊立替康单药或多西紫杉醇单药优于最佳支持治疗，日本另一项III期研究显示，S-1治疗失败的患者，二线治疗给予伊立替康联合顺铂对比伊立替康单药，有PFS获益但无OS获益，目前二线治疗无联合用药优于单药的证据。这些临床试验结果均与该研究一致。
NCCN指南推荐雷莫芦单抗联合紫杉醇作为二线治疗的首选方案，证据级别为1级；二线治疗的单药方案，包括多西紫杉醇、紫杉醇、伊立替康，证据水平均由2A级升为1级。转移性胃癌的二线治疗，主要目标不是肿瘤的缩小，而是充分评估患者身体状况是否适合化疗，患者是否有意愿，生活质量能否改善，生存期能否延长，未来还需要更多临床试验。
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